得梅毒20年未规范治疗者，多进入三期梅毒（晚期梅毒）阶段，主要症状累及皮肤黏膜、骨骼、心血管及神经系统，部分患者可无明显症状或症状隐匿。
一、皮肤黏膜损害：二期梅毒消退后，梅毒螺旋体潜伏体内，20年后进入三期，典型表现为结节性梅毒疹（黄豆至蚕豆大小铜红色结节，对称分布于躯干四肢，可自行吸收留浅瘢痕）和树胶肿（破坏性溃疡，流出黏稠分泌物，好发于头面、小腿，愈合后留萎缩性瘢痕）。
二、骨骼系统症状：以骨膜炎（骨痛、压痛，夜间或活动后加重）和树胶肿（累及长骨、颅骨，致死骨或畸形）为主，关节受累可出现疼痛、肿胀、活动受限，严重时肢体畸形或功能障碍。
三、心血管梅毒表现：累及主动脉及其分支，常见梅毒性主动脉炎（可致主动脉瓣关闭不全，出现心悸、气短、呼吸困难）、主动脉瘤（胸背部疼痛，破裂可致死）及冠状动脉口狭窄（引发心绞痛、心梗）。
四、神经梅毒类型及症状：发生率高，分无症状型（仅脑脊液异常）、梅毒性脑膜炎（头痛、呕吐、颈项强直）、脊髓痨（下肢闪电痛、感觉异常、大小便失禁、性功能障碍）、麻痹性痴呆（精神异常、痴呆、震颤、癫痫）。
五、特殊人群需重点关注：孕妇感染未治疗，可致胎儿流产、早产或先天梅毒；老年人基础疾病多，症状易被掩盖，应定期筛查；HIV感染者感染梅毒后病程进展快，神经梅毒风险高，需加强监测与治疗。
六、治疗需规范：20年病程梅毒需尽早治疗，青霉素类药物为首选，需在专业医师指导下进行，以控制病情进展，降低并发症风险。
