一期梅毒主要症状为硬下疳和硬化性淋巴结炎，硬下疳多在感染后2-4周外生殖器出现，有特定表现，硬化性淋巴结炎在硬下疳后1-2周出现，不同人群症状基本相似，儿童感染有特殊情况，女性硬下疳部位有差异，高危行为等人群易感染出现一期症状，有高危病史者需警惕。
硬下疳：通常在感染梅毒螺旋体后2-4周左右出现，多发生在外生殖器部位，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带等，女性多见于大小阴唇、阴蒂、宫颈等处。硬下疳开始为单个暗红色斑疹或丘疹，迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面发生坏死，形成单个直径为1-2cm、圆形或椭圆形的无痛性溃疡，边界清楚，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，触之具有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物，内含大量梅毒螺旋体，传染性极强。
硬化性淋巴结炎：一般在硬下疳出现1-2周后发生。表现为腹股沟或患处附近淋巴结肿大，单侧或双侧，质地较硬，无疼痛及压痛，表面皮肤无红肿破溃，淋巴结穿刺液中含有梅毒螺旋体。
对于不同年龄、性别的人群，一期梅毒症状表现基本相似，但在儿童期感染梅毒可能有其特殊情况，比如先天性梅毒的一期表现可能与后天感染有所不同，儿童感染梅毒多因母婴传播，可能会出现发育营养差、皮肤黏膜损害等情况；而女性感染梅毒后硬下疳发生部位可能因生理结构与男性有差异，但本质症状是一致的。生活方式方面，有高危性行为等不良生活方式的人群更容易感染梅毒出现一期症状，有梅毒感染高危病史的人群再次接触梅毒螺旋体时需更加警惕一期梅毒症状的出现。
