梅毒晚期（三期梅毒）通常在感染后2-20年出现，主要表现为皮肤黏膜损害、骨与关节病变、心血管梅毒及神经梅毒，严重时可危及生命。
皮肤黏膜损害：以结节性梅毒疹和树胶肿为典型，结节性梅毒疹呈簇状分布，质地硬，可自行吸收或破溃；树胶肿是三期梅毒特征性病变，表现为无痛性皮下结节，破溃后形成穿凿性溃疡，愈合后留瘢痕。
骨与关节病变：多累及长骨，表现为骨膜炎、骨髓炎，出现骨骼疼痛、肿胀，夜间加重，严重时影响关节活动，甚至导致病理性骨折。
心血管梅毒：多在感染10-20年后发生，主要累及主动脉，引发主动脉炎、主动脉瓣关闭不全，患者可出现胸痛、呼吸困难、心悸，严重时因心力衰竭死亡。
神经梅毒：可表现为无症状神经梅毒（仅脑脊液异常）、梅毒性脑膜炎、脊髓痨、麻痹性痴呆等，前者无明显症状，后三者可出现头痛、视力下降、肢体麻木、精神异常、癫痫发作等。
特殊人群提示：孕妇感染梅毒可通过胎盘传播给胎儿，导致先天梅毒，表现为皮肤黏膜损害、骨骼畸形、肝脾肿大等，因此孕期梅毒筛查至关重要。老年人免疫功能下降，症状可能不典型，需警惕隐匿性梅毒进展。
