长蜘蛛疮（带状疱疹）主要是水痘-带状疱疹病毒再激活所致，当人体免疫力下降时（如老年人、长期患慢性疾病、长期精神压力大过度劳累者）病毒易被激活，年龄增长致老人免疫力衰退使其更易发病，长期不健康生活方式、有严重外伤大手术史及患影响免疫系统基础疾病者也易诱发病毒再激活从而长蜘蛛疮。
水痘-带状疱疹病毒初次感染人体后，会潜伏在神经节内。当人体免疫力下降时，比如老年人由于机体各项功能衰退，免疫力相对较低；长期患有慢性疾病如恶性肿瘤、艾滋病等患者，自身免疫系统受疾病影响，免疫力也会降低；长期精神压力大、过度劳累的人群，会使身体处于应激状态，进而影响免疫系统功能，都可能导致潜伏的水痘-带状疱疹病毒被激活。病毒被激活后，会沿着神经纤维移动到皮肤，在相应神经支配的皮肤区域繁殖，引起炎症反应，从而出现蜘蛛疮（即带状疱疹）的皮疹等症状。
年龄因素影响
随着年龄的增长，人体的免疫系统功能会逐渐衰退。老年人相较于年轻人，免疫力下降更为明显，这使得老年人更容易发生水痘-带状疱疹病毒的再激活，从而长蜘蛛疮的几率大大增加。例如，流行病学调查显示，50岁以上人群中带状疱疹的发病率明显高于年轻人群。
生活方式与病史关联
长期不健康的生活方式，像长期吸烟、酗酒的人，烟草中的尼古丁等有害物质以及酒精都会损害人体的免疫系统，影响免疫系统对病毒的监控和清除能力，增加病毒再激活的风险。有过严重外伤、大手术等情况的人，身体受到创伤后，机体的免疫平衡被打破，也可能诱发水痘-带状疱疹病毒的再激活。此外，本身患有影响免疫系统的基础疾病，如系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的患者，其自身免疫系统处于异常状态，也更容易出现水痘-带状疱疹病毒的再激活而长蜘蛛疮。
