脂肪肝若长期不干预，可逐步进展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至诱发肝癌，同时显著增加代谢综合征、心血管疾病及慢性肝病并发症风险。
一、肝脏损伤逐步加重。单纯性脂肪肝表现为肝细胞内脂肪堆积，无明显炎症；脂肪性肝炎阶段肝细胞出现炎症、坏死，伴随肝星状细胞激活，肝纤维化逐渐形成；当肝纤维化持续进展至肝硬化，正常肝小叶结构破坏，肝功能严重受损，可并发腹水、食管静脉曲张破裂出血等；肝硬化患者肝癌发生率较非肝硬化人群升高15-20倍，研究显示非酒精性脂肪肝患者肝癌风险是非脂肪肝人群的3.6倍。
二、代谢综合征及心血管疾病风险升高。脂肪肝常伴随胰岛素抵抗，2型糖尿病发病风险较正常人群增加2-3倍，NAFLD患者糖尿病发病率是非脂肪肝人群的2.5倍。血脂异常（如甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低）、高血压等代谢异常叠加，使动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中风险显著升高，NAFLD患者心血管事件发生率较正常人群增加28%，《美国心脏病学会杂志》研究数据支持此结论。
三、多器官功能损害及并发症。严重肝硬化可引发食管胃底静脉曲张破裂出血，死亡率约15%-30%；肝性脑病导致意识障碍、认知功能下降；肝肾综合征致肾功能衰竭，5年生存率不足50%。此外，非酒精性脂肪肝与慢性肾病相关，NAFLD患者慢性肾病风险是非脂肪肝人群的1.5倍，与肾小管间质损伤及代谢异常相关。
四、特殊人群额外风险。腹型肥胖、长期饮酒者（酒精性脂肪肝）、糖尿病、高脂血症患者进展风险更高。妊娠期女性易发生妊娠期急性脂肪肝，表现为黄疸、凝血功能障碍，孕产妇死亡率约10%-20%，新生儿死亡率高达50%，需尽早监测肝功能。儿童非酒精性脂肪肝进展速度较快，若合并肥胖，青春期后代谢紊乱发生率增加30%，成年后心血管疾病风险升高。
