肝硬化的病因多样，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染，长期大量饮酒引发酒精性肝病，肥胖症和代谢综合征导致非酒精性脂肪性肝病，自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等自身免疫性肝病，肝豆状核变性、血色病等遗传代谢性疾病，长期或反复接触某些药物或毒物，以及门静脉高压症、慢性心功能不全等循环障碍，不同病因所致肝硬化的发生比例等情况各有不同。
一、病毒性肝炎
1.乙型肝炎病毒（HBV）：是我国肝硬化最常见的病因。HBV感染后，病毒持续复制，引起机体的免疫炎症反应，长期的炎症损伤可逐渐发展为肝硬化。全球约20亿人曾感染过HBV，其中约2.4亿人为慢性HBV感染者，我国一般人群的HBsAg阳性率约为5-6%，慢性HBV感染者中约有20-30%最终将发展为肝硬化。
2.丙型肝炎病毒（HCV）：HCV感染后慢性化率高，约50-85%的急性HCV感染者可发展为慢性肝炎，进而逐渐进展为肝硬化。据估计，全球HCV感染者约1.8亿，我国一般人群HCV抗体阳性率约为0.4-0.5%，慢性丙型肝炎患者中约有50-80%会发展为肝硬化。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是引起酒精性肝病的重要因素。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇及其代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞，导致肝细胞脂肪变性、坏死，进而引发炎症反应和纤维组织增生，最终发展为肝硬化。一般来说，每日饮酒量超过80g（女性超过40g）且持续10年以上，患酒精性肝硬化的风险显著增加。据统计，长期大量饮酒者中约10-20%可发展为肝硬化。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖症和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，已成为全球范围内肝硬化的重要病因之一。NAFLD包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等，其中NASH可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化。肥胖患者中NAFLD的患病率约为50%，其中约10-20%可发展为NASH，而NASH患者中约有15-25%在10-20年内可进展为肝硬化。
四、自身免疫性肝病
1.自身免疫性肝炎（AIH）：是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病，多见于女性。自身抗体攻击肝细胞，导致肝细胞破坏、炎症和纤维组织增生，若病情持续进展，可发展为肝硬化。AIH在我国的患病率约为0.01-0.05%，未经治疗的AIH患者10年肝硬化发生率约为50%。
2.原发性胆汁性胆管炎（PBC）：主要累及肝内小胆管，导致胆管破坏、胆汁淤积，进而引起肝纤维化和肝硬化。多见于中年女性，患病率约为0.01-0.02%，未经治疗的PBC患者10年肝硬化发生率约为20-30%。
3.原发性硬化性胆管炎（PSC）：以肝内、外胆管进行性纤维化狭窄为特征，最终可发展为肝硬化。PSC患者中约50-70%在10-20年内会发展为肝硬化，男性发病多于女性。
五、遗传代谢性疾病
1.肝豆状核变性（Wilson病）：是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，由于铜代谢异常，铜在肝脏、大脑等组织沉积，导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，最终发展为肝硬化。多见于儿童和青少年，我国的患病率约为1/30000-1/100000。
2.血色病：是一种铁代谢紊乱性疾病，由于肠道铁吸收增加，过多的铁沉积在肝脏等组织，引起肝细胞损伤、炎症和纤维组织增生，导致肝硬化。多见于男性，患病率约为1/200-1/400。
六、药物或毒物损伤
长期或反复接触某些药物或毒物可引起肝脏损伤，进而发展为肝硬化。例如，长期服用异烟肼、甲基多巴等药物，或长期接触四氯化碳、黄曲霉毒素等毒物。药物性肝损伤中约有10-20%可进展为肝硬化，具体发生率因药物种类和个体差异而异。
七、循环障碍
1.门静脉高压症：各种原因引起的门静脉血流受阻和（或）血流量增加，导致门静脉压力升高，进而引起肝窦淤血、肝细胞缺氧和坏死，长期可发展为肝硬化。常见的原因有肝硬化门静脉高压、肝静脉阻塞综合征（Budd-Chiari综合征）等。Budd-Chiari综合征患者中约有50%在1-5年内可发展为肝硬化。
2.慢性心功能不全：右心衰竭或缩窄性心包炎等导致肝脏长期淤血，肝细胞缺氧、坏死和纤维组织增生，最终发展为心源性肝硬化。据统计，慢性心功能不全患者中约有10-20%可发生心源性肝硬化。
