间歇性跛行的原因包括血管性因素、神经源性因素及其他因素。血管性因素中外周动脉疾病因下肢动脉粥样硬化等致血流减少引发，动脉栓塞因栓子堵塞下肢动脉致血流中断引发；神经源性因素中腰椎管狭窄因压迫脊髓神经根致神经功能障碍引发；其他因素中血液系统疾病可因影响血液携氧或黏稠度致下肢缺血，胸廓出口综合征严重时可波及下肢血液循环致跛行。
动脉栓塞：栓子堵塞下肢动脉也可导致间歇性跛行。栓子来源可能是心脏内的血栓（如心房颤动患者心脏内形成的血栓脱落）等，一旦栓子堵塞下肢动脉，会突然引起下肢动脉血流中断，影响肌肉的血液供应，从而在行走时出现跛行症状。这种情况在有心脏基础疾病的人群中更易发生，如心房颤动患者需积极控制心律等情况来降低动脉栓塞风险。
神经源性因素
腰椎管狭窄：腰椎间盘突出、腰椎骨质增生等原因可导致腰椎管狭窄，压迫脊髓神经根。年龄增长会使腰椎间盘退变、骨质增生等情况增多，增加腰椎管狭窄的发生风险；长期从事重体力劳动或不良的姿势习惯，如长期弯腰劳作等，会加速腰椎的退变，容易引发腰椎管狭窄。当行走时，椎管内的神经组织受到刺激，导致神经功能障碍，出现间歇性跛行，同时可能伴有下肢麻木、疼痛等症状。
其他因素
血液系统疾病：某些血液系统疾病可能影响血液的携氧能力或导致血液黏稠度增加等，从而影响下肢血液供应引发间歇性跛行。例如真性红细胞增多症，患者红细胞增多，血液黏稠度升高，血流速度减慢，下肢肌肉在行走时容易出现缺血缺氧，引发跛行。这类疾病相对较为少见，但也需要引起重视，通过血液检查等可以明确诊断。
胸廓出口综合征：锁骨下动脉和臂丛神经在胸廓出口处受到压迫，也可能影响上肢及肩部血液供应，但严重时也可能波及下肢血液循环，导致行走时出现间歇性跛行。其发生可能与先天性胸廓解剖结构异常、颈部肌肉紧张等因素有关，长期不良姿势等也可能诱发该综合征。
