静脉曲张的发生与静脉壁结构和功能异常、静脉瓣膜缺陷、静脉内压力持久升高有关。静脉壁结构和功能异常包括先天性静脉壁薄弱及后天性吸烟、肥胖等损伤；静脉瓣膜缺陷有原发性胚胎发育异常及继发性血栓、久站重体力劳动等损伤；静脉内压力持久升高涉及长期站立职业、妊娠子宫压迫及激素变化、腹内压增高疾病等因素。
后天性因素：长期吸烟、肥胖等因素可能损伤静脉壁。吸烟时产生的一氧化碳等物质会损伤血管内皮细胞，影响静脉壁的正常功能；肥胖者体重过重，下肢静脉承受的压力增大，也容易导致静脉壁受损，进而影响静脉的正常结构和功能。
静脉瓣膜缺陷
原发性瓣膜缺陷：静脉瓣膜在胚胎发育过程中出现异常，导致瓣膜本身的结构和功能存在缺陷，无法有效地阻止血液逆流。这种先天性的瓣膜缺陷使得血液在静脉内容易发生反流，长期的反流会加重静脉的负担，逐渐引起静脉曲张。
继发性瓣膜缺陷：一些后天因素也可能导致静脉瓣膜受损，如深静脉血栓形成后，血栓会影响静脉瓣膜的功能，使得瓣膜不能正常发挥阻止血液逆流的作用。此外，长时间站立、重体力劳动等也可能使瓣膜承受过度的压力，导致瓣膜逐渐受损，引发静脉曲张。
静脉内压力持久升高
职业因素：长期站立的职业，如教师、售货员、交警等，由于重力作用，下肢静脉血液回流压力增加。血液长时间淤积在下肢静脉中，会使静脉内压力持续升高，超过静脉瓣所能承受的压力时，就会导致瓣膜关闭不全，血液反流，进而引起静脉曲张。
妊娠因素：女性在妊娠期间，子宫增大压迫盆腔静脉，同时体内激素水平的变化会使静脉壁松弛，再加上孕期体重增加，下肢静脉压力升高，这些因素都容易导致下肢静脉曲张的发生。一般在妊娠后期较为明显，部分女性在产后静脉曲张可能会有所缓解，但也有一些会持续存在。
腹内压增高：患有慢性咳嗽、便秘、腹水等疾病的人群，腹内压会持续增高，这会阻碍下肢静脉血液的回流，使静脉内压力升高，从而增加了静脉曲张的发生风险。例如，慢性咳嗽患者不断咳嗽时，腹腔内压力反复升高，会影响到下肢静脉血液向心脏的回流，长期如此就可能引发静脉曲张。
