动脉硬化性闭塞症主要由动脉粥样硬化引起，核心危险因素包括高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、肥胖、年龄增长及遗传因素等，多数可控因素可通过干预降低发病风险。
一、内在生理因素。1.年龄增长：随年龄增加，动脉壁弹性下降，脂质代谢能力减弱，血管内皮修复能力降低，40岁以上人群发病风险显著升高，60岁后呈指数级增长。2.性别差异：女性绝经前雌激素有血管保护作用，发病风险低于男性；绝经后雌激素水平下降，血管保护作用消失，风险与男性趋于一致。3.遗传因素：家族性高胆固醇血症等遗传疾病会增加发病风险，有早发（男性<55岁、女性<65岁）动脉粥样硬化家族史者需加强筛查。
二、不良生活方式。1.吸烟：烟草中的尼古丁、一氧化碳损伤血管内皮，促进脂质沉积和血栓形成，吸烟者发病风险是非吸烟者的2-4倍。2.饮食不当：长期高饱和脂肪、反式脂肪及高盐摄入，升高血脂、血压，加速血管壁斑块形成；肥胖（尤其是腹型肥胖）也会因脂肪堆积加重代谢负担，损伤血管内皮。3.缺乏运动：久坐、体力活动不足导致代谢减慢，脂肪堆积，血管弹性下降，脂质代谢效率降低，增加血管损伤风险。
三、慢性疾病因素。1.高血压：长期血压升高使血管壁压力增高，损伤内皮细胞，促进脂质沉积，收缩期高血压对血管损伤更显著。2.高血脂：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是关键，其在血管壁沉积形成斑块；甘油三酯升高也会增加血液黏稠度，加重血管负担。3.糖尿病：高血糖损伤血管内皮，加速脂质氧化，促进血栓形成，糖尿病患者发病风险是非糖尿病人群的2-5倍。
四、其他相关因素。1.高同型半胱氨酸血症：血液同型半胱氨酸升高损伤血管内皮，促进血栓形成，合并叶酸、维生素B6/B12缺乏时风险更高。2.长期精神压力：焦虑、睡眠不足等导致交感神经兴奋，血压波动，脂质代谢紊乱，间接加速血管老化和斑块形成。
青少年及儿童应避免吸烟及二手烟暴露，减少血管损伤风险；中年人群需控制体重，避免久坐，每周至少150分钟中等强度运动；老年人群需定期监测血压、血脂、血糖，尤其60岁以上人群应加强血管健康筛查。高血压、糖尿病患者若长期控制不佳，血管损伤加速，需严格监测指标，定期复查血管功能。
