动脉硬化性闭塞症的核心病因是动脉粥样硬化，其发生发展涉及脂质代谢异常、血管壁炎症反应及多种危险因素，包括可控、不可控、遗传及慢性疾病因素。
一、动脉粥样硬化的病理基础
1.脂质代谢异常：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）通过血管内皮进入内皮下间隙，被氧化修饰为ox-LDL，触发单核细胞募集分化为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬ox-LDL形成泡沫细胞，泡沫细胞堆积形成脂质核心，发展为纤维斑块，最终导致管腔狭窄闭塞。
2.血管壁炎症反应：斑块内慢性炎症持续存在，单核细胞、T淋巴细胞等释放炎症因子（如IL-1、TNF-α），促进斑块进展及不稳定，斑块破裂后易形成血栓，加重血管闭塞。
二、可控危险因素
1.高血压：长期血压升高使血管内皮剪切力增加，内皮完整性受损，促进LDL-C沉积及炎症反应启动，加速动脉粥样硬化进程。
2.血脂异常：以LDL-C升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低为典型表现，LDL-C致血管损伤，HDL-C具有逆转运胆固醇作用，水平降低削弱血管保护效应。
3.糖尿病：高血糖引发非酶糖基化反应，损伤血管内皮细胞，增加氧化应激，激活蛋白激酶C等通路，加速脂质代谢紊乱，促进斑块形成。
4.吸烟：尼古丁及有害物质损伤血管内皮，抑制NO生成，促进血小板聚集及炎症因子释放，降低HDL-C并升高氧化型LDL水平，显著增加闭塞风险。
5.肥胖：腹型肥胖通过升高游离脂肪酸、促炎因子（如IL-6），加重胰岛素抵抗及血脂异常，间接促进动脉粥样硬化。
三、不可控及遗传因素
1.年龄：40岁以上人群随年龄增长，动脉壁结构老化，内皮下基质增生，弹性纤维减少，脂质代谢能力减弱，风险随年龄呈指数增长。
2.性别：男性40岁前因雄激素保护及血管内皮功能优势，发病率低于女性；女性绝经后雌激素水平下降，失去血管保护作用，55岁后发病率接近男性。
3.遗传因素：家族性高胆固醇血症等遗传性代谢疾病，因基因缺陷（如LDL受体突变）导致LDL-C清除障碍，青少年即可发病，显著增加动脉硬化闭塞风险。
四、慢性疾病及特殊状态
1.慢性肾病：肾功能不全时脂质代谢酶活性异常，促炎症因子（如IL-6）升高，钙磷代谢紊乱促进血管钙化，加速闭塞进程。
2.高同型半胱氨酸血症：同型半胱氨酸损伤血管内皮、促进血栓形成及氧化应激，合并叶酸缺乏时风险显著增加。
