下肢发冷可由生理性和病理性因素引起。生理性因素包括环境寒冷和运动过少，不同人群受其影响程度有别；病理性因素涉及血管性疾病（如动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎）、神经系统疾病（如腰椎间盘突出症、多发性硬化）、内分泌疾病（如甲状腺功能减退、糖尿病），不同疾病有其特定发病人群及伴随症状，需分别关注相关情况。
运动过少：长期缺乏运动的人，身体新陈代谢较慢，血液循环速度相对缓慢，下肢血液供应相对不足，容易出现发冷情况。比如一些长期久坐办公的人群，由于下肢活动较少，就可能出现下肢发冷现象。不同生活方式的人群受运动过少影响不同，久坐人群相比经常运动人群更易出现因运动过少导致的下肢发冷；对于患有某些慢性疾病需要限制运动的患者，也可能因运动过少出现下肢发冷情况。
病理性因素
血管性疾病
动脉粥样硬化：动脉粥样硬化会使下肢动脉血管狭窄或闭塞，导致下肢血液供应减少。例如下肢动脉粥样硬化时，血管内膜增厚、斑块形成，管腔变窄，血流受阻，从而引起下肢发冷，常伴有下肢麻木、间歇性跛行等症状。不同年龄人群中，老年人随着年龄增长血管容易发生动脉粥样硬化，相对更易出现此情况；有高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病的人群，患动脉粥样硬化的风险更高，也更易出现因动脉粥样硬化导致的下肢发冷。
血栓闭塞性脉管炎：主要累及四肢中小动脉，导致血管痉挛、血栓形成，进而引起下肢血液循环障碍。患者会出现下肢发冷、疼痛、间歇性跛行等症状，好发于中青年男性，与吸烟等因素密切相关。有吸烟史的中青年男性患血栓闭塞性脉管炎导致下肢发冷的风险相对较高。
神经系统疾病
腰椎间盘突出症：当腰椎间盘突出压迫神经根时，可能会影响神经对下肢血管的调节功能，导致下肢血液循环异常，出现下肢发冷症状，常伴有下肢疼痛、麻木、腰部疼痛等表现。不同年龄人群均可发病，长期从事重体力劳动或腰部受伤人群患腰椎间盘突出症风险较高，更易出现下肢发冷等相关症状。
多发性硬化：是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，可影响神经传导，导致下肢感觉异常，包括发冷感觉，还可能伴有肢体无力、视力障碍等症状。多见于中青年女性，具体病因尚不完全明确，但自身免疫因素等可能参与发病。中青年女性相对其他人群在患多发性硬化时更易出现下肢发冷表现。
内分泌疾病
甲状腺功能减退：甲状腺激素分泌不足，机体代谢率降低，产热减少，会出现下肢发冷，还常伴有乏力、嗜睡、体重增加等症状。各年龄段均可发病，尤其是中年女性发病率相对较高。中年女性患甲状腺功能减退时更易出现下肢发冷情况，需关注甲状腺功能相关指标变化。
糖尿病：糖尿病患者若血糖控制不佳，容易并发周围神经病变和血管病变，周围神经病变会影响神经对血管的调节，血管病变会导致下肢血管狭窄或闭塞，从而引起下肢发冷，还可能伴有下肢麻木、疼痛、伤口不易愈合等症状。糖尿病患者中，血糖控制长期不理想者出现下肢发冷等并发症的风险更高，不同年龄段糖尿病患者均可能发生，需重视血糖管理预防相关并发症导致的下肢发冷。
