左下肢水肿可能由心源性、肾源性、肝源性、血管源性、淋巴源性等多种因素引起。右心衰竭因右心收缩功能减退等致体循环静脉回流受阻出现下肢水肿；肾小球肾炎因滤过率下降等致水钠潴留、毛细血管通透性增加出现水肿；肝硬化失代偿期因白蛋白合成减少等出现下肢水肿；下肢深静脉血栓形成因静脉回流受阻致静脉压升高引起水肿；淋巴管阻塞因淋巴液回流障碍导致左下肢水肿，不同因素对应不同高发人群及相关表现。
右心衰竭时，体循环静脉回流受阻，静脉压升高，使软组织出现水肿，最早出现于下肢低垂部位。其发生机制主要是右心收缩功能减退，心排血量减少，导致肾脏灌注减少，进而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，引起钠水潴留；同时，静脉淤血使毛细血管静水压升高，组织液生成增多而回流减少。例如，有研究表明，在因右心衰竭导致左下肢水肿的患者中，通过超声心动图等检查可发现右心室收缩功能指标异常，如右心室射血分数降低等情况。年龄较大的人群由于心脏功能随年龄增长逐渐衰退，发生右心衰竭的风险相对较高；长期患有高血压、冠心病等基础疾病的患者，心脏功能逐渐受损，也更容易出现右心衰竭相关的下肢水肿。
肾源性因素
肾小球肾炎
急性肾小球肾炎时，肾小球滤过率下降，水钠潴留，同时毛细血管通透性增加，导致水肿。水肿多从眼睑、颜面部开始，然后向下蔓延至全身，也可表现为左下肢水肿。其病理生理基础是免疫复合物沉积于肾小球，引起炎症反应，影响肾小球的滤过功能。慢性肾小球肾炎患者病情迁延，长期的肾功能损害会导致水钠代谢紊乱，出现水肿症状。不同年龄段的人群都可能患肾小球肾炎，儿童患急性肾小球肾炎相对常见，而中老年人患慢性肾小球肾炎的比例逐渐增加。有肾小球肾炎病史的患者，病情控制不佳时更容易出现下肢水肿的复发或加重。
肝源性因素
肝硬化
肝硬化失代偿期，肝功能减退使白蛋白合成减少，血浆胶体渗透压降低，同时门静脉高压导致腹腔内脏血管床静水压增高，组织液回吸收减少而漏入腹腔，部分患者可出现下肢水肿，包括左下肢水肿。例如，肝硬化患者体内白蛋白水平往往低于正常，通过肝功能检查等可发现白蛋白降低、球蛋白升高等情况。长期大量饮酒、患有病毒性肝炎等病史的人群是肝硬化的高发人群，年龄较大的肝硬化患者发生下肢水肿的可能性相对更高，因为随着年龄增长，肝脏功能进一步衰退，且可能合并其他基础疾病影响病情。
血管源性因素
下肢深静脉血栓形成
左下肢深静脉血栓形成时，静脉回流受阻，血液淤积在左下肢静脉内，导致静脉压升高，液体渗出到组织间隙引起水肿。患者通常有左下肢肿胀、疼痛等表现，可通过血管超声等检查发现血栓部位及血流情况。长期卧床、下肢活动减少、有静脉曲张病史、外伤等情况的人群容易发生下肢深静脉血栓形成。老年人由于活动相对较少，血液处于高凝状态等因素，也是下肢深静脉血栓形成的高危人群，一旦发生血栓，就可能出现左下肢水肿。
淋巴源性因素
淋巴管阻塞
左下肢淋巴管阻塞可导致淋巴液回流障碍，引起水肿。常见原因包括淋巴结清扫术后、寄生虫感染（如丝虫病）等。丝虫病患者由于丝虫寄生在淋巴管内，导致淋巴管炎症、阻塞，进而出现下肢淋巴水肿，多为双侧，但也可单侧发病，包括左下肢。生活在丝虫病流行地区的人群、有淋巴结清扫手术史（如乳腺癌术后腋窝淋巴结清扫）的人群更容易出现淋巴管阻塞相关的左下肢水肿。年龄较大的人群身体机能相对较弱，在发生淋巴管阻塞时，水肿可能更难消退。
