外阴溃疡的病因包括感染因素和非感染因素。感染因素有病毒（单纯疱疹病毒、人类乳头瘤病毒）、细菌（白塞病、梅毒螺旋体、软下疳相关细菌）、真菌（外阴阴道假丝酵母菌）感染；非感染因素包括自身免疫性疾病（贝赫切特综合征、系统性红斑狼疮）、外阴恶性肿瘤（外阴鳞状细胞癌、外阴恶性黑色素瘤）、创伤、全身性疾病（糖尿病、营养不良）等。
一、感染因素
1.病毒感染
单纯疱疹病毒是引起外阴溃疡较常见的病毒之一。单纯疱疹病毒-2型（HSV-2）是生殖器疱疹的主要病原体，通过性接触传播。当人体感染该病毒后，病毒在皮肤和黏膜内复制，引起局部炎症反应，导致外阴出现水疱，水疱破裂后形成溃疡。研究表明，在有不洁性生活史的人群中，单纯疱疹病毒感染导致外阴溃疡的发生率相对较高。
人类乳头瘤病毒（HPV）感染也可能与外阴溃疡相关。某些高危型HPV持续感染可引起外阴上皮内瘤变，严重时可能发展为外阴癌，而在病变过程中可能出现溃疡等表现。
2.细菌感染
白塞病是一种以血管炎为病理基础的多系统疾病，可累及外阴，表现为外阴溃疡。其发病机制可能与遗传、感染、免疫异常等多种因素有关。细菌感染可能是诱发白塞病的因素之一，例如链球菌、葡萄球菌等细菌感染可能激活机体的免疫反应，导致血管炎症，进而引起外阴溃疡。
梅毒螺旋体感染引起的一期梅毒，主要表现为硬下疳，初期为小红斑，迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面坏死形成单个直径为1-2cm、圆形或椭圆形无痛性溃疡，境界清楚，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，触之具有软骨样硬度。
软下疳是由杜克雷嗜血杆菌感染引起的性传播疾病，主要表现为外阴部多个痛性溃疡，溃疡基底软，有脓性分泌物。
3.真菌感染
外阴阴道假丝酵母菌病严重时可能累及外阴，导致外阴出现溃疡。当机体抵抗力下降，或者长期使用抗生素、糖皮质激素等情况时，阴道内的假丝酵母菌大量繁殖，侵犯外阴皮肤黏膜，引起炎症反应，出现溃疡等表现。例如，糖尿病患者由于血糖控制不佳，阴道内环境有利于假丝酵母菌生长，更容易并发外阴溃疡。
二、非感染因素
1.自身免疫性疾病
贝赫切特综合征除了与细菌感染相关外，本身是一种自身免疫性疾病，可导致外阴溃疡。患者体内存在自身抗体，攻击自身的血管等组织，引起血管炎症，累及外阴时就会出现溃疡。这种自身免疫反应与遗传易感性有关，具有遗传背景的人群更容易发病。
系统性红斑狼疮是一种累及多系统的自身免疫性疾病，当累及外阴时，也可能出现溃疡表现。自身抗体攻击皮肤血管等结构，导致局部血液循环障碍和炎症损伤，从而形成溃疡。
2.外阴恶性肿瘤
外阴鳞状细胞癌是最常见的外阴恶性肿瘤，早期可表现为外阴结节、肿块，进一步发展可出现溃疡。其发生与多种因素有关，如HPV感染、长期慢性炎症刺激（如外阴溃疡长期不愈）、免疫功能低下等。长期的外阴慢性炎症刺激可能导致细胞发生恶变，逐渐形成肿瘤并出现溃疡。
外阴恶性黑色素瘤也可出现外阴溃疡表现，肿瘤生长迅速，侵犯周围组织，导致局部组织坏死形成溃疡。
3.创伤
外阴部受到外力撞击、摩擦等创伤时，容易引起溃疡。例如，性生活时过于剧烈、穿着过紧的内裤长期摩擦外阴等，都可能导致外阴皮肤黏膜受损，形成溃疡。这种情况下，一般有明确的外伤史，溃疡多为单发，根据创伤程度不同，溃疡的大小和深度也有所差异。
4.其他因素
某些全身性疾病，如糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体抵抗力下降，容易发生各种感染，同时高血糖环境也有利于细菌、真菌等微生物的生长繁殖，而且糖尿病患者的血管病变可能影响外阴局部的血液循环，使得外阴组织修复能力下降，更容易出现溃疡且不易愈合。此外，营养不良也可能导致外阴皮肤黏膜的抵抗力下降，容易发生溃疡，例如缺乏维生素B族等营养物质时，皮肤黏膜的完整性和修复功能受到影响。
