红斑性肢痛症的病因分为原发性和继发性，原发性多与遗传基因突变或血管功能调节异常相关，继发性常由糖尿病、风湿免疫性疾病等基础疾病或药物、环境因素诱发。
1.原发性红斑性肢痛症：遗传因素方面，部分患者存在SCN9A等基因突变，影响神经离子通道功能，导致痛觉传导异常；血管功能异常表现为肢端血管对温度或刺激过度敏感，局部血流增加，引发发红、发热及疼痛。
2.继发性红斑性肢痛症——疾病相关因素：糖尿病患者长期高血糖损伤周围神经及血管，导致肢端循环障碍和神经痛觉异常；风湿免疫性疾病（如类风湿关节炎）因免疫复合物沉积血管壁，引发炎症性血管病变；血栓性疾病（如静脉血栓）造成肢端血流受阻，组织缺氧缺血诱发疼痛。
3.继发性红斑性肢痛症——药物与环境因素：部分降压药（如硝苯地平）等钙通道阻滞剂可能扩张外周血管，诱发血管过度反应；长期接触有机溶剂（如苯类化合物）或高温环境（如夏季露天作业），因刺激血管或神经调节紊乱，增加症状发生风险。
4.特殊人群风险：儿童及青少年因遗传因素或发育中神经血管调节不稳定，可能出现原发性病例；老年人因高血压、糖尿病等基础疾病，继发性风险显著增加；女性患者在经期或妊娠期激素水平波动时，血管舒缩功能变化可能加重症状。
