下肢静脉曲张存在遗传倾向，但并非单基因遗传病，遗传因素仅增加患病风险，环境与生活方式在发病中起关键作用。
多项研究表明，家族史是重要危险因素。流行病学调查显示，一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病者，其子女患病风险较普通人群高2-3倍。与遗传相关的基因变异（如COL3A1、KDR等）可能影响静脉壁结构或血流动力学，增加血管扩张与瓣膜功能不全的风险。
该病属于多基因遗传模式，多个微效基因位点（如PROX1、FOXC2）共同作用，单一基因变异仅占少数病例。遗传易感性需叠加后天诱因（如长期站立）才会诱发静脉曲张，并非必然发病。
后天因素对发病起关键作用。长期久坐久站导致静脉压力升高，肥胖增加静脉壁负荷，妊娠激素变化与子宫压迫静脉回流，均会加重血管损伤。即使有遗传倾向，改善生活习惯（如规律运动、控制体重）可显著降低发病风险。
高危人群需重点预防：孕妇因血容量增加与子宫压迫；教师、医护等职业人群长期站立；肥胖者静脉回流负担增大。上述人群即使无家族史，也需提前干预。
预防措施包括：避免久站久坐，每小时活动下肢5分钟；适度运动（如游泳、踝泵练习）增强静脉回流；控制体重，穿医用弹力袜辅助减压；抬高下肢促进血液回流。症状明显时可使用静脉活性药物（如迈之灵、地奥司明）缓解不适，严重者需手术治疗。
