狂犬病毒感染的诊断需综合临床症状观察、实验室检查、影像学检查及暴露史询问。临床症状早期似感冒，继而有特异感觉，兴奋期有特殊表现，麻痹期致死亡；实验室检查包括病毒分离、抗原检测、核酸检测、抗体检测；影像学检查后期有非特异性改变但早期价值有限；要详细询问暴露史并鉴别基础病影响。
一、临床症状观察
狂犬病毒感染后，患者早期可能出现低热、倦怠、头痛、恶心、全身不适等非特异性症状，类似感冒。继而对痛、声、光、风等刺激敏感，并有喉咙紧缩感。约80%患者在愈合的伤口及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等异样感觉，此为病毒繁殖刺激周围神经元所致，具有重要诊断意义。进入兴奋期后，患者逐渐进入高度兴奋状态，突出表现为极度恐怖、恐水、怕风、发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。其中恐水是本病的特殊症状，但不是每例都有。麻痹期时，患者肌肉痉挛停止，进入全身弛缓性瘫痪，患者由安静进入昏迷状态，最后因呼吸、循环衰竭而死亡。不同年龄人群感染狂犬病毒后的临床症状表现可能有一定差异，儿童可能更易出现精神方面的异常表现且表述可能不清晰，需更细致观察。
二、实验室检查
（一）病毒分离
从患者唾液、脑脊液、皮肤活检标本中分离病毒，但病毒分离阳性率低，且操作复杂，一般不用于临床常规检查。
（二）抗原检测
采用免疫荧光抗体法检测患者唾液、角膜印片、皮肤切片中的狂犬病毒抗原。取患者的唾液腺、角膜、皮肤等组织做切片，用荧光标记的狂犬病毒抗体染色，若能检测到抗原可辅助诊断。
（三）核酸检测
实时荧光定量PCR技术可检测狂犬病毒核酸，该方法灵敏度高、特异性强，能早期快速诊断。通过采集患者的唾液、脑脊液等标本进行检测，若能扩增出狂犬病毒核酸序列则可确诊。
（四）抗体检测
1.血清中和抗体检测：在发病后第3周出现阳性，病后2周内血清中可检测到特异性IgM抗体，7-10天达高峰，随后IgG抗体逐渐升高。血清中和抗体阳性对诊断有重要意义，但单靠血清学检查有时难以早期诊断，因为在病毒感染初期抗体可能尚未产生或滴度较低。
2.脑脊液检查：脑脊液中淋巴细胞及蛋白可轻度增多，糖及氯化物正常，也可检测抗体等相关指标辅助判断。
三、影像学检查
脑部影像学检查如磁共振成像（MRI）等，在狂犬病毒感染后期可能会发现一些非特异性改变，如脑水肿等，但对于早期诊断价值有限，主要用于排除其他中枢神经系统疾病。不同年龄患者的脑部影像学表现可能因身体发育等因素有一定差异，儿童在进行影像学检查时需注意辐射剂量等问题。
四、暴露史询问
详细询问患者是否有被可疑狂犬病毒宿主动物（如狗、猫、蝙蝠等）咬伤、抓伤、舔舐黏膜或破损皮肤的暴露史非常重要。不同生活方式的人群暴露风险不同，例如经常接触宠物的人群、户外活动较多易接触野生动物的人群暴露风险相对较高。如果有明确的暴露史，结合临床症状和实验室检查等更有助于诊断是否感染狂犬病毒。同时对于有基础病史的患者，要考虑基础病是否会影响症状的表现和诊断，比如有神经系统基础病的患者，其出现的神经症状可能与狂犬病毒感染的症状混淆，需要仔细鉴别。
