肝癌的发生是多因素长期作用的结果，主要与慢性病毒性肝炎（如乙肝、丙肝）、酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、黄曲霉毒素暴露及遗传因素相关，这些因素通过不同机制导致肝细胞异常增殖。
慢性病毒性肝炎：乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）持续感染会引发慢性炎症，长期炎症刺激肝细胞反复修复再生，逐渐积累基因突变，增加癌变风险。乙肝病毒感染者发生肝癌的风险是非感染者的200倍，丙肝病毒感染者风险也显著升高。
酒精性肝硬化：长期大量饮酒会导致肝细胞脂肪变性、炎症及纤维化，逐步发展为肝硬化。酒精及其代谢产物乙醛会直接损伤肝细胞DNA，同时肝硬化时肝细胞再生过程中易出现异常，增加癌变概率。
非酒精性脂肪肝：随着肥胖、糖尿病等代谢性疾病高发，非酒精性脂肪肝发病率逐年上升。当脂肪肝进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化时，肝细胞癌变风险显著增加，代谢紊乱引发的氧化应激和脂质毒性是关键机制。
黄曲霉毒素暴露：霉变食物（如花生、玉米）中含有的黄曲霉毒素B1是强致癌物，长期摄入会直接损伤肝细胞DNA，与HBV感染协同作用时癌变风险更高。
遗传与代谢因素：部分遗传性疾病（如血色病）或家族性肝癌病史会增加患病风险，某些基因多态性也可能影响个体对致癌因素的敏感性。
特殊人群注意事项：乙肝/丙肝病毒携带者应定期监测肝功能及病毒载量；长期饮酒者需戒酒并定期进行肝脏超声检查；肥胖人群需控制体重、改善代谢；有肝癌家族史者建议从20岁起每6个月进行一次甲胎蛋白和超声筛查。
