手足口病与水痘的区别：病原体不同（柯萨奇病毒/肠道病毒与水痘-带状疱疹病毒），皮疹分布（手足口病为手、足、口、臀局限皮疹，水痘为全身向心性分布），发热与皮疹关系（手足口病发热后出疹，水痘发热1-2天出疹），病程（均为自限性，手足口病约1周，水痘约2周），并发症（手足口病偶见心肌炎等，水痘可能继发感染）。
病原体差异：手足口病由柯萨奇病毒A组（如A16、A6）或肠道病毒71型（EV71）引起；水痘由水痘-带状疱疹病毒初次感染导致，两者均通过呼吸道或接触传播，易感人群均以儿童为主。
皮疹特征：手足口病皮疹呈斑丘疹→疱疹→结痂演变，局限于手、足、口腔黏膜及臀部，手足皮疹较多，口腔疱疹疼痛明显；水痘皮疹先见于躯干、头部，后延至面部、四肢，呈向心性分布，常伴瘙痒，疱疹内液体清亮，结痂期明显。
发热与病程：手足口病发热多为低热至中度发热，出疹后1-2天体温渐降，病程约7-10天；水痘发热1-2天后出疹，发热持续1-5天，病程约14-21天，皮疹分批出现，新旧皮疹共存。
特殊人群注意：婴幼儿（尤其3岁以下）患手足口病需警惕EV71感染引发的神经系统并发症；孕妇感染水痘病毒可能影响胎儿，需及时就医。两者均无特效抗病毒药，以对症治疗为主，需隔离至皮疹结痂或症状消失。
