手足口病与水痘的区别主要在于病原体、皮疹分布及病程不同：手足口病由肠道病毒引起，皮疹集中于手、足、口腔，病程约7-10天；水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，皮疹呈向心性分布（躯干多、四肢少），病程约1-2周。
病原体差异：手足口病多由柯萨奇病毒A组（如A16、A6）或肠道病毒71型（EV71）引发，传染性极强；水痘由水痘-带状疱疹病毒（VZV）导致，感染后病毒潜伏神经节，成年后可能引发带状疱疹。
皮疹特征：手足口病皮疹为红色斑丘疹，迅速发展为疱疹，直径约3-7mm，质地较硬，口腔疱疹疼痛明显，可影响进食；水痘皮疹先见于躯干和头部，后扩散至面部和四肢，呈“四世同堂”（斑疹、丘疹、疱疹、结痂），疱疹内液体清亮，易破溃留疤。
发病年龄：手足口病多见于5岁以下儿童，尤其3岁内高发；水痘多见于儿童，尤其学龄前儿童，6个月以下婴儿因母体抗体保护较少发病。
特殊人群注意：手足口病重症（如EV71感染）多见于5岁以下儿童，需警惕高热不退、抽搐等症状；水痘免疫功能低下者（如长期激素使用者）易发生重症肺炎或脑炎，需及时就医。
治疗原则：两者均以对症支持为主，手足口病可使用退热剂缓解不适，避免使用阿司匹林；水痘可外用炉甘石洗剂止痒，高热时使用退热剂，需避免使用激素类药物。
预防措施：两者均需勤洗手、避免接触患者分泌物，手足口病需额外注意口腔卫生，水痘可通过接种疫苗终身免疫（部分国家推荐）。
