水痘与手足口病可通过以下关键特征区分：水痘皮疹多见于躯干、头面部，呈向心性分布，伴发热；手足口病皮疹以手、足、口腔为主，呈离心性分布，发热较轻。
皮疹分布特点：水痘皮疹先见于躯干和头部，后延至面部和四肢，呈向心性分布，即躯干多、四肢少；手足口病皮疹主要集中在手足、口腔黏膜，呈离心性分布，四肢末端多见，躯干少见。
皮疹形态特征：水痘皮疹初为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹内液体清亮，周围有红晕，常伴瘙痒；手足口病皮疹为红色斑丘疹或疱疹，质地较硬，疱疹内液体较浑浊，口腔疱疹可引起疼痛、拒食。
发病部位差异：水痘可累及全身皮肤黏膜，包括口腔、生殖器等部位；手足口病口腔疱疹多见于舌、颊黏膜及硬腭，手足皮疹以手掌、足底为主，臀部也可出现皮疹。
发热情况：水痘患者通常在出疹前1~2天出现发热，体温可达38~40℃，出疹期体温逐渐下降；手足口病患者发热多为低热或中度发热，出疹同时或稍后出现，体温一般不超过38.5℃。
特殊人群注意：婴幼儿、免疫功能低下者感染水痘后症状较重，需密切观察；手足口病多见于5岁以下儿童，尤其3岁以下婴幼儿，需注意隔离，避免交叉感染。
