慢阻肺主要由长期吸烟、空气污染、职业粉尘暴露及遗传因素（如α1-抗胰蛋白酶缺乏）共同作用引发，其中吸烟是最主要的可控危险因素。
吸烟相关因素：长期吸烟会损伤气道黏膜，降低纤毛清除功能，使气道反复感染，逐渐发展为气流受限。吸烟者患慢阻肺的风险是非吸烟者的10-20倍，戒烟可显著减缓肺功能下降速度。
环境暴露因素：长期暴露于工业粉尘、化学烟雾、生物燃料烟雾（如农村烧柴做饭）等污染物中，会直接刺激气道，诱发慢性炎症反应。空气污染中的PM2.5、PM10等细颗粒物也会加重气道损伤。
遗传与体质因素：α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者因体内缺乏蛋白酶抑制剂，易发生肺组织破坏，即使不吸烟也可能患病。此外，气道高反应性、过敏体质人群对环境刺激更敏感，患病风险相对较高。
年龄与疾病史：中老年人（尤其是40岁以上）肺功能自然衰退，叠加上述危险因素时更易患病。既往有哮喘、支气管扩张等慢性气道疾病者，气道结构已受损，发展为慢阻肺的概率增加。
特殊人群注意事项：孕妇吸烟会影响胎儿肺发育，增加新生儿日后患慢阻肺风险；儿童长期暴露于二手烟环境，可能导致气道发育异常，成年后更易发病。糖尿病、冠心病患者合并慢阻肺时，需更密切监测肺功能，避免感染诱发急性加重。
