多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的恶性增殖性疾病，异常浆细胞克隆性增殖并分泌单克隆免疫球蛋白，导致骨质破坏、贫血、肾功能损害及反复感染等并发症。
一、疾病本质与发病机制
1.疾病定义：骨髓中克隆性浆细胞比例≥10%或存在浆细胞瘤，伴随血/尿单克隆蛋白阳性、溶骨性病变等表现，属于血液系统恶性肿瘤。
2.发病机制：与染色体异常（如13号染色体长臂缺失、TP53基因突变）及骨髓微环境异常相关，导致浆细胞持续增殖并分泌异常蛋白，引发系列病理改变。
二、典型临床表现
1.骨痛与溶骨性病变：腰背部、胸肋部疼痛最常见，活动或负重后加重，严重时发生椎体压缩性骨折。
2.贫血：血红蛋白降低，表现为头晕、乏力、活动耐力下降，多为轻中度正细胞正色素性贫血。
3.肾功能损害：M蛋白经肾脏排泄增加肾小管负担，导致蛋白尿、管型尿，严重时进展为慢性肾衰竭。
4.反复感染：免疫球蛋白结构异常，正常抗体生成减少，患者易发生肺炎、尿路感染等，感染后恢复较慢。
5.高钙血症：肿瘤细胞溶解及破骨细胞活性增强导致血钙升高，表现为恶心、呕吐、多尿、心律失常。
三、诊断核心标准
1.骨髓检查：骨髓穿刺涂片显示克隆性浆细胞比例≥10%，或活检证实浆细胞瘤。
2.血清/尿蛋白指标：血清单克隆蛋白（M蛋白）≥3g/dL或尿单克隆蛋白（本周蛋白）＞500mg/24h。
3.影像学表现：溶骨性病变或骨质疏松，尤其脊柱、肋骨等部位常见。
四、治疗原则
1.靶向与化疗：蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂（如来那度胺）联合糖皮质激素为基础方案。
2.造血干细胞移植：年龄≤65岁且身体状况良好者，可考虑自体造血干细胞移植巩固治疗。
3.支持治疗：双膦酸盐（如帕米膦酸钠）抑制骨破坏，促红细胞生成素纠正贫血，必要时透析改善肾功能。
五、特殊人群管理
1.老年患者（≥75岁）：优先选择低强度化疗方案，密切监测血常规及肝肾功能，避免严重骨髓抑制。
2.肾功能不全患者：避免使用氨基糖苷类抗生素等肾毒性药物，调整药物剂量以减轻肾脏负担。
3.合并感染患者：感染控制前暂缓化疗，必要时联合广谱抗生素，炎症指标恢复正常后重启治疗。
4.孕妇与哺乳期女性：需多学科协作，优先保障母体安全，必要时终止妊娠或暂停哺乳。
