羊水栓塞病因未完全明确，主要与羊膜腔内压力过高、胎膜破裂、宫颈或子宫损伤处有开放的静脉或血窦相关，过期妊娠、多产妇、胎盘早剥、前置胎盘等及孕妇年龄大、有不良生活方式等也可能与之有关，羊膜腔内压力过高时羊水可挤入破损微血管，胎膜破裂使羊水可经开放血管进入，宫颈或子宫损伤处开放血窦致羊水进入，其他情况也会增加风险。
羊膜腔内压力过高：临产后，特别是第二产程子宫收缩过强时，羊膜腔内压力升高，超过静脉压，羊水有可能被挤入破损的微血管而进入母体血液循环。例如，经产妇的子宫收缩强度通常比初产妇更强，其发生羊水栓塞的风险相对可能稍高；多胎妊娠时子宫内压力较高，也增加了羊水进入母体循环的机会。
胎膜破裂：胎膜破裂是羊水进入母体循环的重要条件，常见于胎膜早破、人工破膜等情况。当胎膜破裂后，羊水可从子宫颈管内的开放血管进入母体血液循环。比如，胎膜早破时间较长时，羊水持续外流，增加了羊水进入母体的可能性；人工破膜时操作不当也可能导致羊水更容易进入母体血循环。
宫颈或子宫损伤处有开放的静脉或血窦：分娩过程中，如宫颈撕裂、子宫破裂、剖宫产术等，均使得羊水可通过损伤处的静脉或血窦进入母体血液循环。例如，子宫破裂时，子宫肌层断裂，血管开放，羊水直接进入破裂处的血窦而进入母体循环；剖宫产手术时，子宫切口处的血窦开放，若羊水进入这些血窦，也会引发羊水栓塞。另外，高龄产妇的子宫肌层弹性等可能不如年轻产妇，发生子宫破裂等情况时风险相对更高；有多次剖宫产史的产妇，子宫肌层存在瘢痕，再次分娩时发生子宫破裂等导致羊水进入血循环的风险也会增加。
其他因素：如过期妊娠、多产妇、胎盘早剥、前置胎盘等情况也可能与羊水栓塞的发生有关。过期妊娠时胎盘功能可能发生一定变化，使得胎盘屏障功能减弱，羊水更易进入母体循环；胎盘早剥时，胎盘后血肿使子宫静脉压力升高，破膜后羊水可经开放的子宫血管进入母体循环；前置胎盘时，胎盘附着于子宫下段，临近宫颈内口，分娩时容易造成胎盘边缘血窦破裂，增加羊水进入母体循环的机会。此外，孕妇年龄较大（如大于35岁）时，机体的生理状态与年轻孕妇有所不同，发生羊水栓塞的风险相对增加；有不良生活方式的孕妇，如吸烟等，可能影响血管内皮功能，也可能对羊水栓塞的发生有一定影响。
