引起脾大的原因主要分为感染性、淤血性、增生性、浸润性及其他原因（如遗传性疾病、代谢性疾病等）。
感染性因素
病毒感染（如EB病毒、巨细胞病毒）、细菌感染（如伤寒、败血症）、寄生虫感染（如疟疾、血吸虫病）等病原体感染，会刺激脾脏免疫细胞增殖，导致脾脏肿大。
淤血性因素
肝硬化、慢性心力衰竭、缩窄性心包炎等疾病，使脾脏长期淤血，血流缓慢，脾脏组织增生。长期饮酒者也可能因门静脉高压引发淤血性脾大。
增生性因素
慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等骨髓增殖性疾病，会导致脾脏造血组织异常增生。青少年、中青年男性发病率略高，需定期监测血常规及脾脏大小。
浸润性因素
恶性淋巴瘤、白血病、骨髓转移癌等恶性肿瘤细胞浸润脾脏，或戈谢病、尼曼-匹克病等遗传性代谢疾病，会破坏脾脏正常结构，引起肿大。
其他因素
遗传性球形红细胞增多症等遗传性疾病，或系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，也可能导致脾脏肿大。特殊人群如孕妇、长期服用免疫抑制剂者需注意脾脏变化，及时就医排查。
