抑郁症的发生是生物、心理、社会因素共同作用的结果，通常涉及遗传易感性、神经递质失衡、慢性压力、创伤经历及躯体疾病等多方面，这些因素相互作用导致大脑神经调节功能紊乱，进而出现持续情绪低落、兴趣减退等症状。
遗传与生物学因素：家族中有抑郁症患者时，个体患病风险增加，双生子研究显示遗传度约30%~40%。神经递质如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺功能异常可能参与发病，脑源性神经营养因子（BDNF）水平降低与抑郁症状相关。
心理与人格因素：长期负面认知模式（如过度自我批判、灾难化思维）、低自尊及神经质人格特质会提升患病风险。童年期不良经历（如虐待、忽视）可能通过影响神经发育，增加成年后抑郁易感性。
社会环境因素：重大生活事件（如失业、丧亲、婚姻破裂）或慢性压力（如长期工作负荷、人际关系冲突）是重要诱因。社会支持不足、经济困难或文化观念对情绪表达的压抑也会加重抑郁风险。
躯体疾病与药物影响：慢性疾病（如糖尿病、心血管病、甲状腺功能异常）及某些药物（如降压药、激素类药物）可能诱发抑郁症状。躯体炎症反应（如C反应蛋白升高）与神经炎症通路激活被认为是潜在机制。
特殊人群风险：女性因激素波动（如经期、产后、更年期）及社会角色压力，患病风险约为男性两倍。青少年处于神经发育关键期，学业压力、社交焦虑易引发抑郁；老年人因躯体机能衰退、社交隔离及认知障碍，抑郁症状常被忽视。
