抑郁症的发病原因涉及遗传、神经生化、心理社会及生理因素。遗传方面，家族史阳性者风险更高；神经生化与5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质失衡相关；心理社会因素如长期压力、创伤经历、不良人际关系是重要诱因；生理因素包括慢性疾病、睡眠障碍、内分泌异常等。
遗传因素：家族中有抑郁症患者时，个体患病风险显著增加。双生子研究显示，同卵双生子共病率远高于异卵双生子，提示遗传在发病中起重要作用，但并非单一基因决定，而是多基因与环境共同作用。
神经生化因素：脑内神经递质系统功能异常被认为是关键机制之一。5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等递质的传递或受体功能改变可能导致情绪调节障碍，临床常用抗抑郁药物通过调节这些递质发挥作用。
心理社会因素：长期慢性压力（如工作、经济压力）、重大生活事件（如丧失亲人、离婚）、童年创伤（如虐待、忽视）及不良认知模式（如消极思维、过度自责）均会增加发病风险。社会支持不足或人际关系冲突也可能诱发或加重抑郁症状。
生理因素：慢性躯体疾病（如糖尿病、心血管病）、睡眠障碍（长期失眠或嗜睡）、内分泌紊乱（如甲状腺功能异常）及女性激素波动（如产后、更年期）可能与抑郁症状相关，部分患者存在下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进，导致皮质醇水平异常升高。
特殊人群注意事项：青少年需关注学业压力、社交适应问题；女性因激素变化（经期、孕期、产后）和社会角色压力，患病率相对较高；老年人常伴随躯体疾病，抑郁症状易被忽视，需警惕认知功能下降与抑郁的共病风险。建议通过规律作息、运动、心理疏导等非药物方式改善，必要时寻求专业医疗干预。
