人在经历重大生活变故（如失业、丧亲）、长期慢性压力（如职场竞争、家庭矛盾）、生理激素波动（如产后、更年期）、遗传易感或既往抑郁史，以及存在慢性疾病（如糖尿病、心血管病）、睡眠障碍、社交孤立时，最容易抑郁。
重大生活变故后：经历失业、离婚、丧亲等重大创伤事件时，个体心理调节能力面临巨大挑战，神经内分泌系统（如HPA轴）失衡，皮质醇水平异常升高，易诱发抑郁症状。尤其对缺乏社会支持的人群，症状持续时间可能延长至事件后3个月以上。
长期慢性压力环境：职场高强度竞争、家庭长期矛盾（如婆媳关系）、经济压力等持续性压力源，会使大脑前额叶皮层调控能力下降，5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质水平紊乱，形成抑郁的慢性病理基础。研究显示，长期压力暴露者抑郁风险是普通人群的2.3倍。
生理激素波动期：女性产后（雌激素骤降）、更年期（雌激素/睾酮水平失衡），男性中年后雄激素水平下降，均可能通过影响神经递质受体敏感性诱发抑郁。产后抑郁发生率约10%-15%，且与孕期情绪状态、睡眠质量高度相关。
遗传与疾病共病：一级亲属有抑郁史者，遗传度约30%-40%，但需结合环境因素。慢性疾病如糖尿病（并发症风险增加2-3倍）、心血管病（抑郁与冠心病形成恶性循环）、慢性疼痛等，会通过神经-免疫-内分泌网络激活抑郁通路。
特殊人群风险：青少年（学业压力、社交焦虑）、老年（社会角色转变、孤独感）、女性（月经周期、生育、更年期激素变化）、LGBTQ+群体（歧视与身份认同压力）等，因生理心理特点差异，抑郁易感性更高。建议特殊人群建立稳定社交支持系统，定期进行情绪评估。
