抑郁症是一种复杂的多因素精神障碍，发病与遗传、神经生化失衡、心理社会因素及慢性疾病等相关，通常涉及多系统功能异常。
遗传因素：家族史是重要风险因素，遗传度约30%~40%，若一级亲属患病，个体风险升高2~3倍。双生子研究显示同卵双生子共病率显著高于异卵双生子。
神经生化机制：单胺类神经递质（血清素、去甲肾上腺素、多巴胺）功能低下被认为是核心机制，如血清素转运体基因（5-HTTLPR）短等位基因携带者对压力更敏感。
心理社会因素：童年创伤（虐待、忽视）、重大生活事件（失业、丧亲）、长期慢性压力及不良人际关系是主要诱因，认知行为理论认为负性思维模式会加剧症状。
躯体疾病与药物影响：甲状腺功能减退、糖尿病、心血管疾病等慢性病可伴随抑郁症状；某些药物（如降压药β受体阻滞剂、激素类药物）可能诱发或加重抑郁。
特殊人群提示：女性因激素波动（月经、妊娠、更年期）及社会角色压力，患病率是男性的1.5~2倍；青少年学业压力大且神经发育未成熟，需警惕隐匿性抑郁；老年人躯体疾病多、社会支持减少，症状常与认知障碍重叠，易被漏诊。
