抑郁症发病的原因涉及多方面因素，包括遗传、神经生化、心理社会应激及躯体疾病等，这些因素相互作用影响发病风险。
一、遗传因素
遗传因素在抑郁症发病中起重要作用，家族中有抑郁症史者发病风险显著升高，双生子研究显示遗传度约30%~40%，但并非单一基因决定，而是多基因与环境共同作用。
二、神经生化因素
神经递质系统失衡与抑郁症密切相关，如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等递质功能异常可能导致情绪调节障碍，相关研究表明抑郁症患者脑内神经递质受体敏感性或浓度存在改变。
三、心理社会因素
长期或重大心理社会应激事件是重要诱因，如失业、离婚、亲友离世等，慢性压力（如工作/学业压力）也会增加发病风险；性格特质（如神经质倾向）可能放大应激反应，降低心理韧性。
四、躯体疾病与药物因素
某些慢性躯体疾病（如糖尿病、甲状腺疾病）或长期使用某些药物（如降压药、激素类药物）可能诱发抑郁症状，老年人群因躯体功能衰退，疾病共存时抑郁风险更高，需警惕药物与疾病的相互影响。
五、特殊人群风险
青少年因青春期激素变化、学业压力及社交适应问题，女性因激素波动（如经期、产后）及社会角色压力，老年人群因躯体功能下降、孤独感等，均需关注抑郁风险，早期识别与干预尤为重要。
