在经历重大丧失（如亲人离世、失业）、长期慢性压力（如工作/学业高压）、重大疾病确诊后、青春期~中年早期、女性产后或更年期等阶段，个体因神经内分泌失衡、社会支持不足或基因易感性叠加风险增加，易出现抑郁症。
重大生活事件后：经历亲友离世、离婚、失业等创伤性事件，大脑应激系统过度激活，5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质失衡，若事件持续超1个月未缓解，抑郁发生率显著升高。
长期慢性压力状态：职场竞争、学业焦虑等长期精神负荷，导致HPA轴持续亢进，皮质醇水平异常升高，抑制神经可塑性，青少年因学业压力引发抑郁的比例较成人高2.3倍。
重大疾病影响：癌症、糖尿病等慢性病患者，因生理痛苦与疾病不确定感，神经内分泌调节紊乱，研究显示慢性病患者抑郁发病率是普通人群的1.8-2.5倍。
特殊生理时期：女性青春期雌激素波动、产后激素骤降（产后抑郁发生率约10%-20%）、更年期激素水平下降，均通过影响神经递质代谢诱发抑郁。男性中年期压力叠加激素变化，抑郁风险随年龄增长逐步上升。
有抑郁家族史者：基因携带5-HTTLPR短等位基因的个体，在经历负性事件后，抑郁风险较无家族史者高3.2倍，青少年期（12-18岁）遗传易感性与环境压力的交互作用尤为显著。
