肝脾大通常由感染、血液系统疾病、代谢性疾病、肝脏或脾脏本身病变等因素引起。
感染性因素：病毒感染（如EB病毒、巨细胞病毒）常引发肝脾大，伴随发热、淋巴结肿大；细菌感染（如伤寒）可导致肝脾肿大，需结合病原体检测明确诊断；寄生虫感染（如疟疾）在特定地区高发，伴随嗜酸性粒细胞升高。
血液系统疾病：慢性白血病（如慢性粒细胞白血病）因造血异常导致肝脾肿大，多见于中老年；溶血性贫血（如蚕豆病）因红细胞破坏增加，脾脏代偿性增大；真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等骨髓增殖性疾病也会累及肝脾。
代谢性疾病：遗传性代谢疾病（如肝豆状核变性）因铜代谢异常损害肝脏和脾脏，儿童期发病；戈谢病等脂质贮积症因类脂代谢障碍，肝脏脾脏进行性肿大，伴随贫血、骨痛。
肝脏或脾脏病变：肝硬化（如病毒性肝炎后肝硬化）因门静脉高压导致脾脏淤血肿大；脾脏原发性病变（如脾血管瘤）罕见，通常需影像学检查发现；肝脏肿瘤（如肝癌）可伴发脾大，需警惕肿瘤转移或压迫。
特殊人群注意：婴幼儿免疫功能尚未完善，感染性肝脾大风险更高，需及时对症支持；妊娠期女性因激素变化可能出现生理性肝脾轻度增大，需结合实验室检查排除病理性因素；老年患者若出现不明原因肝脾大，需重点排查肿瘤或代谢性疾病。
