增加体重最明显的降糖药主要是胰岛素和磺脲类药物，通常在用药后数周至数月内可能出现体重增加，尤其是胰岛素，因促进脂肪合成和抑制脂肪分解，可能导致体重上升。
胰岛素：作为糖尿病治疗的重要药物，尤其在1型糖尿病或2型糖尿病口服药失效时使用。其促进葡萄糖进入细胞并转化为脂肪储存，同时抑制脂肪分解，长期使用可能导致体重增加，尤其是未合理控制饮食和运动时。
磺脲类药物：如格列本脲、格列美脲等，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖。胰岛素分泌增加会促进脂肪合成，且部分患者因血糖控制后食欲改善，若不注意饮食，易导致体重上升，老年患者或合并肥胖者需谨慎使用。
二甲双胍：虽可能引起胃肠道不适，但多数患者体重变化不明显，少数患者因食欲下降可能体重略降，长期使用对体重影响较小，是2型糖尿病一线用药。
α-糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖，延缓碳水化合物吸收，可能引起腹胀等不适，但对体重影响通常较小，部分患者因饮食控制严格可能体重略降。
特殊人群注意：老年患者合并心功能不全时，胰岛素或磺脲类药物可能加重水钠潴留，需监测体重变化；儿童和青少年使用胰岛素需严格控制剂量，避免过度肥胖；孕妇或哺乳期女性优先选择胰岛素，磺脲类药物可能通过胎盘或乳汁影响胎儿，需在医生指导下使用。
