抑郁症的形成涉及遗传、神经递质失衡（5-羟色胺、去甲肾上腺素等）、神经内分泌异常（下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴过度激活）及心理社会因素（长期应激、童年创伤）的多维度作用，这些因素相互作用导致神经环路功能紊乱。
遗传与家族因素：家族中有抑郁症史者患病风险较高，遗传因素通过影响神经递质代谢、神经可塑性相关基因表达增加发病概率，同卵双胞胎共病率约50%~70%，提示遗传与环境共同作用。
神经生化机制：脑内5-羟色胺系统功能低下与情绪低落、兴趣减退等症状直接相关，去甲肾上腺素系统失调可导致精力下降、睡眠障碍，多巴胺通路异常则影响奖赏机制，诱发快感缺失。
神经内分泌异常：长期应激激活下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，皮质醇水平持续升高，抑制神经可塑性，造成海马体神经元萎缩，进一步加重认知功能损害与情绪调节障碍。
心理社会因素：童年期虐待、重大丧失事件（如亲人离世）、长期工作压力等可通过条件反射与认知偏差形成负性思维模式，如过度自我归因、灾难化认知，削弱心理韧性，诱发抑郁发作。
特殊人群风险：青少年处于脑发育关键期，学业压力与社交适应问题易叠加神经递质波动；女性因月经周期、妊娠、更年期激素变化，对神经内分泌影响更敏感；老年人群因躯体疾病、社会角色转变，常伴随抑郁症状未被及时识别。
