抑郁症的成因涉及遗传、神经生化、心理社会因素及环境交互作用。遗传因素使家族史者风险升高，神经递质失衡（如5-羟色胺、去甲肾上腺素异常）影响情绪调节。长期压力、创伤或不良生活事件（如失业、丧失）可诱发，尤其青少年心理韧性不足时更敏感。慢性疾病（如糖尿病）或药物副作用也可能关联，需结合个体病史综合评估。
遗传因素：家族中有抑郁症患者时，遗传概率增加，多基因累加效应与单基因变异均可能起作用，同卵双胞胎共病率约50%~70%，提示遗传与环境共同作用。
神经生化机制：脑内神经递质系统失衡是关键，如突触间隙5-羟色胺浓度降低与情绪低落相关，去甲肾上腺素调节警觉性，多巴胺参与奖赏机制异常，可能导致快感缺失。
心理社会因素：童年创伤（如虐待、忽视）或成年后重大应激事件（失业、离婚）是重要诱因，长期慢性压力通过HPA轴过度激活皮质醇，损伤海马体神经元，削弱情绪调节能力。
躯体疾病与药物影响：慢性疼痛、甲状腺功能异常、心血管疾病等躯体疾病常伴随抑郁症状，部分降压药（如β受体阻滞剂）、激素类药物可能诱发情绪障碍，需结合用药史排查。
特殊人群提示：青少年需关注学业压力与社交适应，女性因激素波动（如经期、产后）风险略高，老年患者常因躯体不适掩盖抑郁，需家属加强观察。优先非药物干预（心理治疗、运动），药物治疗需在医生指导下规范使用，避免自行调整。
