大叶性肺炎的鉴别诊断需结合临床表现、影像学及实验室检查，与急性支气管炎、干酪性肺炎、急性肺脓肿、肺癌阻塞性肺炎等鉴别。
一、与急性支气管炎鉴别：急性支气管炎以咳嗽、咳痰为主，肺部啰音多为散在湿啰音，胸片可无明显异常或仅有肺纹理增粗，血常规白细胞总数及中性粒细胞比例多正常。
二、与干酪性肺炎鉴别：干酪性肺炎多见于青壮年，常有低热、盗汗、乏力等结核中毒症状，胸片呈大叶性密度增高影，内有虫蚀样空洞，痰中可找到抗酸杆菌，结核菌素试验多为阳性。
三、与急性肺脓肿鉴别：急性肺脓肿起病急，高热、咳大量脓臭痰，胸片可见脓腔及液平面，血常规白细胞总数及中性粒细胞比例显著升高，抗生素治疗有效。
四、与肺癌阻塞性肺炎鉴别：肺癌阻塞性肺炎多见于中老年，常有长期吸烟史，症状进展较慢，胸片可见肺段或肺叶实变影，抗生素治疗效果不佳，需行支气管镜检查及病理活检明确诊断。
五、特殊人群注意事项：儿童及老年人症状可能不典型，需密切观察病情变化；孕妇、糖尿病患者等免疫力低下人群易进展为重症，应尽早规范治疗并加强支持治疗。
