抗乙型肝炎病毒表面抗体阴性表示体内未检测到足够的保护性抗体，无法有效预防乙肝病毒感染（通常指乙肝表面抗体滴度＜10mIU/ml）。
先天免疫层面：此类人群可能因遗传因素或母体乙肝表面抗体未有效传递（如母亲孕期未接种或抗体水平极低），出生时即缺乏乙肝病毒免疫屏障。新生儿期应尽早完成乙肝疫苗全程接种，以从源头建立免疫保护。
既往暴露未免疫：曾接触乙肝病毒（如职业暴露风险者）但未规范接种疫苗，或既往接种后免疫应答不足，导致表面抗体未达有效水平。需通过乙肝五项定量检测明确抗体水平，必要时补种疫苗并加强剂量诱导免疫应答。
免疫功能衰减人群：老年人、长期使用免疫抑制剂者、慢性肝病患者等免疫功能下降群体，可能因免疫应答能力不足导致抗体阴性。此类人群应定期检测抗体水平，优先通过规范接种（如重组酵母乙肝疫苗）提升抗体水平，并结合生活方式改善（如均衡饮食、规律作息）增强免疫功能。
特殊场景防护：乙肝表面抗原阳性者的密切接触者（如家庭成员）、医疗从业者、静脉吸毒者等高危人群，即使表面抗体阴性，也需在暴露后24小时内（最迟7天内）接种乙肝免疫球蛋白，并完成后续疫苗接种，降低感染风险。
儿童与青少年：儿童（尤其是婴幼儿）免疫系统尚未发育完全，若表面抗体阴性，需按0、1、6月龄程序完成3针基础免疫，必要时在接种后1-2个月复查抗体水平，确保产生有效保护。青少年群体可直接通过疫苗补种实现抗体转化，无需额外特殊处理。
