肝硬化是由一种或多种病因长期或反复作用导致的肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成，临床以肝功能减退和门静脉高压为主要表现。其病因包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、遗传代谢性疾病、药物/毒物损伤及循环障碍等。治疗以病因治疗为核心，同时防治并发症，必要时肝移植。
一、肝硬化主要病因
1.病毒性肝炎：慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球肝硬化首要病因，慢性HBV感染持续复制10年以上，肝硬化发生率显著增加；HCV感染后平均10~20年进展为肝硬化，我国《丙型肝炎防治指南》（2021）显示，规范抗病毒治疗后肝硬化发生率下降40%。
2.酒精性肝病：长期大量饮酒（男性日均酒精＞40g、女性＞20g，持续5年以上）可激活肝星状细胞，促进胶原沉积，美国《酒精性肝病诊疗指南》（2021）指出，每日饮酒80g以上持续10年，肝硬化风险增加50%。
3.非酒精性脂肪性肝病：与肥胖（BMI≥28kg/m2）、2型糖尿病（糖化血红蛋白＞7%）、血脂异常（甘油三酯＞1.7mmol/L）相关，代谢综合征患者肝硬化风险较普通人群高3.2倍（《中华肝脏病杂志》2023）。
4.自身免疫性肝病：自身免疫性肝炎以ANA/SMA阳性为特征，原发性胆汁性胆管炎以AMA-M2抗体阳性为标志，免疫紊乱致肝细胞或胆管慢性损伤，未控制者5年肝硬化发生率达20%。
5.其他病因：遗传代谢性疾病如威尔逊病（铜代谢异常）、血色病（铁过载），药物/毒物如长期使用甲氨蝶呤、接触四氯化碳，循环障碍如布加综合征（肝静脉阻塞）均可诱发肝硬化。
二、主要治疗方法
1.病因治疗：病毒性肝炎需抗病毒，慢性HBV首选恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦，HCV用直接抗病毒药物（如索磷布韦联合维帕他韦），治愈率＞95%；酒精性肝硬化必须严格戒酒，戒酒1年以上可降低B级患者死亡率。
2.并发症防治：腹水需低盐饮食（＜2g/d钠），螺内酯联合呋塞米利尿，严重者腹腔放液并输注白蛋白；食管胃底静脉曲张出血者用内镜下套扎术，急性出血优先内镜干预；肝性脑病限制蛋白质（20g/d），乳果糖清洁肠道，利福昔明抑制产氨菌。
3.肝功能支持与肝移植：终末期肝硬化（Child-Pugh C级）且符合米兰标准者，肝移植后5年生存率达70%~80%。
三、特殊人群注意事项
1.儿童：婴幼儿肝硬化多由胆道闭锁（手术干预）或巨细胞病毒感染导致，禁用阿司匹林（Reye综合征风险），避免四环素类药物。
2.老年患者：慎用利尿剂（防电解质紊乱），糖尿病患者控制空腹血糖（4.4~7.0mmol/L），防止低血糖加重肝损伤。
3.孕妇：妊娠急性脂肪肝需终止妊娠，禁用氟康唑等抗真菌药，新生儿娩出后12小时内注射乙肝免疫球蛋白+疫苗。
4.乙肝孕妇：妊娠24~28周开始服用富马酸丙酚替诺福韦，产后继续治疗，预防母婴传播。
