膝关节骨质增生主要由关节退变（多见于中老年人）、创伤或炎症（如类风湿性关节炎）、长期不良姿势或过度使用（如运动员、重体力劳动者）及遗传因素（部分早发性病例）等引起，关节软骨磨损后骨质代偿性增生是核心病理机制。
关节退变与年龄相关：随年龄增长，关节软骨逐渐退化变薄甚至剥脱，促使关节边缘骨质增生，50岁以上人群患病率显著上升，女性绝经后因雌激素水平下降，关节退变加速风险增加。
创伤或炎症影响：膝关节骨折、韧带损伤等创伤后，关节稳定性下降，长期力学失衡诱发骨质增生；类风湿性关节炎等炎症性疾病会破坏关节滑膜，导致软骨代谢异常，加速骨质增生进程。
长期劳损与不良习惯：长期反复屈伸膝关节（如运动员、舞蹈家）或超重者，关节软骨持续受压力刺激，引发软骨下骨硬化与骨赘形成；久坐不动者关节滑液循环不畅，也可能增加增生风险。
遗传与代谢因素：部分早发性膝关节骨质增生患者存在家族遗传倾向，可能与特定基因变异有关；糖尿病、甲状腺功能异常等代谢疾病患者，关节组织代谢紊乱，骨质增生发生率相对较高。
特殊人群注意：中老年人应控制体重以减轻关节负担，避免长时间蹲跪、爬楼梯等动作；运动员需科学训练，加强关节周围肌肉力量；类风湿性关节炎患者需规范治疗原发病，定期监测关节变化。
