骨癌发病受多因素影响，遗传因素可致家族性骨癌风险增加且使细胞易基因调控异常，正常细胞原癌基因激活或抑癌基因失活突变会打破调控致骨癌，长期接触致癌化学物质损伤DNA增风险，高剂量电离辐射损伤骨组织细胞DNA诱导癌变，部分慢性感染可能干扰骨组织细胞生长调控促异常增殖但关联待明确。
一、遗传因素影响
某些遗传性综合征会增加骨癌发生风险，例如视网膜母细胞瘤患者由于特定基因（如RB1基因）突变，其患骨肉瘤等骨癌的概率显著高于常人。此类遗传突变可使个体细胞在发育过程中更易出现基因调控异常，为骨癌的发生埋下潜在隐患，且遗传因素在家族性骨癌病例中占一定比例，若家族中有骨癌病史，亲属需密切关注骨骼健康状况。
二、基因突变导致
正常细胞内存在原癌基因与抑癌基因，当原癌基因发生激活突变或抑癌基因发生失活突变时，会打破细胞正常的生长、增殖与凋亡调控机制。例如，某些特定染色体的异常易位或基因突变可能促使成骨细胞或软骨细胞等骨组织细胞无序增殖，进而发展为骨癌。这种基因突变可由多种因素诱发，包括内在的细胞代谢异常等。
三、接触致癌物质
长期接触某些致癌化学物质可增加骨癌风险，如长期暴露于氯乙烯环境中的人群，患骨肉瘤的可能性升高。这些化学物质会损伤细胞的DNA结构，干扰细胞的正常修复与调控功能，使得细胞发生癌变的几率大幅提升，职业暴露于此类高危化学物质的人群需加强职业防护以降低风险。
四、辐射暴露影响
电离辐射，尤其是高剂量的辐射暴露，会对骨组织细胞的DNA造成直接损伤。例如，接受过放疗的患者，在放疗区域的骨组织后续发生癌变的风险相对增加。辐射可引发细胞内基因的突变与染色体的畸变，破坏细胞的正常生物学行为，从而诱导骨癌的发生。
五、慢性感染因素
部分慢性感染可能与骨癌的发生相关，例如某些病毒感染可能干扰骨组织细胞的生长调控。虽然具体机制尚未完全明晰，但有研究发现特定病毒感染可能通过影响细胞的信号传导通路等方式，促使骨组织细胞异常增殖，进而增加骨癌的发病几率，不过此类感染导致骨癌的具体关联程度仍需进一步深入研究明确。
