子宫平滑肌瘤的发生受多种因素影响，约20%-25%患者有家族史，遗传易感基因起作用；雌激素、孕激素参与，雌激素刺激肌瘤生长，孕激素协同；细胞因子如TGF-β、IGF-1有作用；肥胖使雌激素水平升高致风险增加；非裔美国女性患病概率高于白人女性与种族因素有关；高血压、饮酒等也可能有影响。
性激素水平
雌激素：雌激素是刺激子宫平滑肌瘤生长的重要因素。雌激素能促进子宫平滑肌细胞的有丝分裂，使细胞增殖。育龄期女性体内雌激素水平较高，这也是子宫平滑肌瘤多见于生育年龄女性的原因之一。例如，在青春期前女性，子宫平滑肌瘤非常罕见，而在育龄期女性中，随着雌激素水平的波动，肌瘤可能会增大或增多。妊娠期间，雌激素水平大幅升高，可促使肌瘤迅速增大；而绝经后，雌激素水平下降，肌瘤通常会缩小。
孕激素：孕激素也参与子宫平滑肌瘤的发生发展。孕激素能促进子宫平滑肌细胞的生长和分化，并且与雌激素协同作用。高水平的孕激素可刺激肌瘤细胞的增殖，维持肌瘤的生长。
细胞因子
一些细胞因子在子宫平滑肌瘤的发病中发挥作用。例如转化生长因子-β（TGF-β），它可以促进细胞外基质的合成，影响肌瘤细胞的增殖和分化，还能调节血管生成等过程，与肌瘤的生长和血管形成有关。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）也参与其中，它能刺激平滑肌细胞的增殖，并且与雌激素有协同作用，共同促进肌瘤的生长。
肥胖因素
肥胖女性患子宫平滑肌瘤的风险较高。肥胖可导致体内雌激素水平升高，因为脂肪组织可以将雄激素转化为雌激素，肥胖女性脂肪组织较多，使得循环中的雌激素水平增加，长期高水平雌激素刺激子宫平滑肌细胞，增加了子宫平滑肌瘤的发病几率。例如，有研究发现，体重指数（BMI）≥30kg/㎡的肥胖女性，患子宫平滑肌瘤的风险比正常体重女性高。
种族差异
不同种族人群患子宫平滑肌瘤的情况有所不同。例如，非裔美国女性患子宫平滑肌瘤的概率明显高于白人女性。其具体机制可能与种族相关的基因差异、激素代谢等因素有关。非裔美国女性体内的雌激素代谢途径可能存在差异，导致雌激素水平相对较高，从而增加了子宫平滑肌瘤的发病风险。
其他因素
高血压：有研究表明，高血压患者患子宫平滑肌瘤的风险可能增加。高血压可能通过影响血管内皮功能等多种途径，间接影响子宫平滑肌细胞的生长环境，与子宫平滑肌瘤的发生相关。
饮酒：长期大量饮酒可能会影响激素代谢等，从而对子宫平滑肌瘤的发生有一定影响，但具体机制尚需进一步研究明确。不过，饮酒可能通过干扰体内的内分泌平衡等，增加子宫平滑肌瘤的发病风险。
