儿童白血病的发生与遗传因素、环境因素、病毒感染及其他因素有关，遗传因素使家族有白血病患者的后代风险高，环境因素中辐射和化学物质接触可增加风险，病毒感染会干扰细胞调控致恶变，免疫功能及不良生活方式也间接影响发病。
一、遗传因素
儿童白血病存在一定遗传易感性，若家族中有白血病患者，其后代患白血病的风险可能高于普通人群。例如，某些遗传性综合征与白血病的发生相关，如唐氏综合征患儿患白血病的概率比正常儿童高约15-20倍，这是由于患儿体内染色体存在异常，影响了正常的造血细胞调控机制，使得造血干细胞容易发生恶变。
二、环境因素
1.辐射因素
大剂量的电离辐射可增加儿童患白血病的风险。例如，在核事故或医疗辐射暴露中，儿童受到较高剂量辐射后，骨髓细胞的DNA会受到损伤，导致造血干细胞的增殖和分化异常，进而引发白血病。研究表明，接受胸部放疗的儿童，后续患白血病的几率较未接受放疗的儿童明显升高。
2.化学物质接触
长期接触某些化学物质可能诱发儿童白血病。如苯及其衍生物，苯可作用于骨髓造血干细胞，干扰DNA的合成和修复，导致造血干细胞突变。长期接触含苯的胶水、油漆等物质的儿童，患白血病的风险增加。此外，某些抗肿瘤药物如烷化剂等，在大剂量使用或长期接触时，也可能增加儿童患白血病的潜在风险。
三、病毒感染
某些病毒感染与儿童白血病的发生有关。例如，人类T淋巴细胞病毒-Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）感染可能与T淋巴细胞白血病的发生相关。病毒感染后，会整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞的正常生长、增殖和凋亡调控机制，使细胞发生恶性转化，逐渐发展为白血病细胞。但并非所有感染该病毒的儿童都会患白血病，还可能存在其他因素共同作用。
四、其他因素
儿童自身的免疫功能状态也可能影响白血病的发生。免疫功能低下的儿童，机体对异常细胞的识别和清除能力减弱，使得恶变的造血干细胞更容易在体内增殖和扩散。此外，长期的不良生活方式，如不合理的饮食（长期摄入过多高脂肪、高热量、低纤维食物等）、缺乏运动等，可能导致儿童机体代谢紊乱，影响免疫系统功能和造血微环境，间接增加白血病的发病风险。
