多发性骨髓瘤病因未完全明确，与遗传、环境、生物学等多种因素相关，遗传因素致部分人群发病风险升高，环境中化学物质接触、辐射暴露可增加患病几率，病毒感染、免疫功能异常也参与发病，多种因素综合致浆细胞异常克隆性增殖引发该病。
一、遗传因素
某些遗传因素可能增加患多发性骨髓瘤的风险。研究发现，某些染色体异常与多发性骨髓瘤的发生密切相关，如13号染色体缺失等遗传改变可能影响细胞的正常生长和调控，使得细胞更容易发生恶变转化为骨髓瘤细胞。有家族中有多发性骨髓瘤患者的人群，其发病风险相对普通人群可能会有所升高，但这并非绝对，只是遗传易感性在起一定作用。
二、环境因素
化学物质接触：长期接触某些化学物质可能是诱因之一。例如长期接触苯及其衍生物等有机溶剂，这些化学物质可能会损伤骨髓造血干细胞的DNA，导致基因发生突变，进而影响细胞的正常分化和增殖，增加患多发性骨髓瘤的几率。长期处于含有某些重金属污染的环境中，也可能对骨髓造血系统产生不良影响，从而与多发性骨髓瘤的发生存在关联。
辐射暴露：接受大剂量的电离辐射，如长期处于核辐射环境中或者因治疗其他疾病接受过较高剂量放疗的人群，患多发性骨髓瘤的风险会明显增加。辐射能够破坏细胞的遗传物质，引起细胞的异常增殖和恶变，使得骨髓中浆细胞异常克隆性增殖，发展为多发性骨髓瘤。
三、生物学因素
病毒感染：某些病毒感染可能与多发性骨髓瘤的发生有关。例如EB病毒（Epstein-Barrvirus），研究发现EB病毒感染可能会影响淋巴细胞的功能和分化，导致免疫调节失衡，使得机体对异常细胞的监视和清除能力下降，从而为骨髓瘤细胞的生长和增殖创造条件。此外，其他一些病毒感染也可能通过不同的机制参与到多发性骨髓瘤的发病过程中。
免疫功能异常：正常情况下，免疫系统能够识别和清除异常的细胞。但当机体免疫功能出现异常时，如老年人群随着年龄增长免疫功能逐渐衰退，免疫监视功能下降，就容易让异常的浆细胞逃脱免疫系统的监控，进而发生克隆性增殖，最终发展为多发性骨髓瘤。自身免疫性疾病患者由于免疫系统处于紊乱状态，也可能增加患多发性骨髓瘤的风险。
总之，多发性骨髓瘤是由遗传、环境和生物学等多种因素综合作用引起的，这些因素相互交织，共同导致了浆细胞的异常克隆性增殖，从而引发多发性骨髓瘤这一疾病。
