多发性骨髓瘤的发生与遗传、环境、慢性炎症与感染及骨髓微环境等因素相关，遗传因素致部分人群易感性增加，化学物质、辐射等环境因素可诱发，慢性炎症、病毒感染影响发病，骨髓微环境改变会使浆细胞异常增殖致发病，老年人因骨髓微环境变化风险相对增加。
环境因素
1.化学物质暴露：长期接触某些化学物质可能是诱发多发性骨髓瘤的环境风险因素之一。例如，长期接触苯及其衍生物等化学毒物，会对人体的造血干细胞等产生不良影响，干扰细胞的正常代谢和遗传物质稳定性，进而增加患多发性骨髓瘤的可能性。长期处于含有这些化学物质污染环境中的人群，需要更加关注自身健康状况，定期进行相关血液等检查。
2.辐射暴露：大剂量的电离辐射exposure会损伤细胞的DNA，导致细胞发生突变。长期接受较高剂量辐射的人群，如从事放射相关工作且防护措施不到位的人员，患多发性骨髓瘤的风险明显高于一般人群。辐射对人体细胞的损伤是渐进性的，随着暴露时间和剂量的增加，患病人群的概率会逐步上升。
慢性炎症与感染因素
1.慢性炎症刺激：长期存在的慢性炎症状态可能会促进多发性骨髓瘤的发生。慢性炎症会激活体内的一些细胞因子和信号通路，影响骨髓微环境的稳态。例如，一些慢性自身免疫性疾病患者，由于体内持续的炎症反应，可能会间接导致骨髓中的浆细胞异常增殖，进而发展为多发性骨髓瘤。这类患者需要积极控制自身免疫性疾病的病情，以降低多发性骨髓瘤的发病风险。
2.病毒感染：某些病毒感染也可能与多发性骨髓瘤的发生相关。例如，Epstein-Barr病毒（EB病毒）等病毒感染可能会影响淋巴细胞的功能和基因表达，导致细胞发生恶变。研究发现，在一些多发性骨髓瘤患者体内可以检测到与病毒感染相关的标志物，但目前病毒感染与多发性骨髓瘤的确切发病机制还在进一步研究中。对于有病毒感染史且长期免疫力较低的人群，需要密切监测身体状况，以便早期发现多发性骨髓瘤的迹象。
骨髓微环境因素
骨髓微环境对于浆细胞的生长、分化和存活起着重要作用。正常情况下，骨髓微环境中的细胞因子、细胞外基质等成分维持着浆细胞的正常生理状态。但当骨髓微环境发生改变时，如一些细胞因子失衡、基质细胞功能异常等，会导致浆细胞异常增殖。例如，骨髓中的基质细胞可以分泌一些支持浆细胞生存的因子，当这些因子的分泌出现异常时，浆细胞可能会不受控制地增殖，进而发展为多发性骨髓瘤。老年人由于骨髓微环境随着年龄增长而逐渐发生变化，相对来说患多发性骨髓瘤的风险可能会有所增加，需要注重对骨髓微环境相关指标的关注和维护。
