产后抑郁症的发生受生理、心理、社会等多因素影响。生理上激素剧烈变化、躯体不适易致其发病；心理上角色转变适应难、心理压力大易引发；社会上家庭支持不足、社会文化有期望压力也会增加患病可能。
躯体不适：产后女性身体较为虚弱，可能会出现各种躯体不适症状，如伤口疼痛（剖宫产产妇）、乳房胀痛、恶露不尽等。这些躯体不适会持续消耗产妇的精力和体力，使产妇处于一种持续的应激状态，长期的应激状态会影响身体的内分泌和神经系统功能，进而增加产后抑郁症的发生几率。比如剖宫产产妇术后伤口疼痛可能会影响产妇的睡眠和食欲，而睡眠不足和营养不良又会进一步加重情绪方面的问题。
心理因素
角色转变适应困难：女性产后需要适应母亲这一全新的角色，同时还要兼顾家庭其他方面的事务。如果产妇本身对母亲角色的期望过高或者缺乏足够的心理准备，在面对照顾婴儿的繁琐事务（如频繁夜醒、喂奶等）、家庭关系的协调等问题时，很容易产生挫败感和无力感。例如一些初产妇可能没有充分了解育儿的艰辛，当实际照顾婴儿过程中遇到各种困难时，就会觉得自己无法胜任母亲角色，从而陷入焦虑、抑郁的情绪中。
心理压力增大：产后产妇面临多方面的心理压力，经济压力方面，育儿成本的增加可能会让家庭经济负担加重，产妇可能会为此担忧；社会角色压力方面，产妇需要平衡工作与家庭的关系，如果不能很好地协调，可能会产生工作与家庭难以兼顾的焦虑；还有对婴儿健康的过度担忧等。这些多方面的心理压力如果长期得不到缓解，就容易引发产后抑郁症。比如有些产妇担心婴儿是否健康、是否能正常发育等，这种过度担忧会持续消耗产妇的心理能量，导致情绪低落。
社会因素
家庭支持不足：家庭环境对产妇的情绪影响很大。如果丈夫对产妇的关心不够，不能在产后给予足够的情感支持和实际帮助（如分担照顾婴儿的事务、陪伴产妇等），或者家庭其他成员对产妇的态度不友好、不理解，都会让产妇感受到孤立无援。例如丈夫在产妇产后只关注婴儿的情况，而忽视产妇的心理需求，产妇就会觉得自己在家庭中被忽视，从而增加产后抑郁症的发病风险。
社会文化因素：不同的社会文化对产妇的期望和要求不同。在一些文化观念中，可能对产妇有较高的产后恢复和育儿标准，如果产妇没有达到这些标准，就可能会受到来自社会的舆论压力。比如有些文化认为产妇产后应该很快恢复身材、能够完美照顾婴儿等，如果产妇没有做到，就会产生自责、焦虑等情绪，进而增加产后抑郁症的发生可能性。例如在一些传统观念较强的地区，产妇产后不能吹风、不能吃某些食物等，如果产妇违反了这些观念，可能会受到家人或邻居的指责，导致心理压力增大。
