恶性气管狭窄常见原因包括肿瘤直接侵犯（原发性气管恶性肿瘤如腺样囊性癌等、转移性气管恶性肿瘤如肺癌转移）、肿瘤治疗相关（放疗后放射性损伤致纤维组织增生、化疗后个别可引发气管狭窄）、其他原因（气管淀粉样变、气管异物残留）。
原发性气管恶性肿瘤：如腺样囊性癌、鳞状细胞癌等，肿瘤细胞可在气管内生长，逐渐阻塞气管腔，导致气管狭窄。这类肿瘤的发生与多种因素相关，例如长期吸烟的人群，烟草中的有害物质可损伤气管上皮细胞，引发基因突变等，增加原发性气管恶性肿瘤的发生风险。对于男性患者，由于吸烟率相对较高等因素，可能面临更高的原发性气管恶性肿瘤导致气管狭窄的风险。
转移性气管恶性肿瘤：身体其他部位的恶性肿瘤转移至气管是常见原因之一。例如肺癌，肺癌细胞可通过血行转移或直接侵犯等方式累及气管，导致气管狭窄。肺癌的发生与吸烟、长期接触空气污染、职业暴露（如石棉、氡等接触）等有关，有这些高危因素的人群更易发生肺癌并出现气管转移导致狭窄。女性肺癌患者中，除了吸烟因素外，二手烟暴露、厨房油烟等因素也可能是重要的致病因素。
肿瘤治疗相关
放疗后：胸部恶性肿瘤（如肺癌、食管癌等）患者接受放疗后，气管可能受到放射性损伤，导致气管黏膜水肿、坏死，后期可出现纤维组织增生、瘢痕形成，进而引起气管狭窄。放疗的剂量、照射范围等因素会影响放射性损伤的程度，一般大剂量、大范围的放疗更易导致气管狭窄的发生。在接受放疗的患者中，不同年龄阶段的人群都可能出现这种情况，年龄较小的患者由于组织修复能力相对较强，但放疗对其气管等正常组织的潜在损伤仍需密切关注。
化疗后：某些化疗药物可能对气管组织产生一定的不良影响，不过相对放疗来说，化疗直接导致气管狭窄的情况较少，但也有个别报道显示化疗后可能出现气管黏膜的炎症反应等，长期可引发气管狭窄。化疗药物的种类、患者的个体差异等因素会影响其发生概率，例如一些对气管组织有特殊毒性的化疗药物，使用后患者发生气管狭窄的风险相对较高。
其他原因
气管淀粉样变：属于一种少见的气管病变，淀粉样物质沉积在气管壁，可导致气管壁增厚、管腔狭窄。其具体发病机制尚不完全明确，可能与免疫功能异常等因素有关。不同年龄、性别均可发病，但在一些免疫功能低下的人群中可能更易出现。
气管异物残留：虽然相对较少见，但如果气管内长期残留异物，可刺激气管黏膜，引发炎症反应，导致纤维组织增生，进而造成气管狭窄。这种情况在儿童中相对较常见，儿童由于好奇心强，容易将小物体吸入气管，若未能及时取出异物，就可能后续出现气管狭窄。例如儿童误吸小珠子等异物后，若未得到及时处理，随着时间推移可能引发气管狭窄相关病变。
