肝癌的主要病因包括病毒性肝炎（如乙型和丙型肝炎病毒感染）、酒精性肝硬化、黄曲霉毒素污染（如霉变食物中的毒素）、非酒精性脂肪肝以及遗传因素（如遗传性血色病）。
一、病毒性肝炎
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是肝癌最主要的危险因素。HBV感染后，慢性肝炎发展为肝硬化的概率较高，长期炎症刺激会增加癌变风险。HCV感染同样可导致慢性肝损伤，全球约有1.85亿慢性HCV感染者，其中部分会进展为肝癌。
二、酒精性肝硬化
长期大量饮酒会导致酒精性脂肪肝，进而发展为肝硬化。酒精及其代谢产物乙醛会直接损伤肝细胞，增加基因突变风险。研究显示，每日饮酒超过40克的人群，肝癌发病率是普通人群的3-5倍，且与HBV/HCV感染存在协同作用。
三、黄曲霉毒素暴露
霉变的花生、玉米等食物中含有黄曲霉毒素B1，长期摄入会导致肝细胞DNA损伤。在肝癌高发地区，如非洲部分地区和我国部分湿热地区，黄曲霉毒素暴露与肝癌发病率呈正相关。此外，食用被污染的食用油也可能增加风险。
四、非酒精性脂肪肝
随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为肝癌的重要危险因素。NAFLD患者发生肝硬化和肝癌的风险显著升高，尤其是合并糖尿病、高脂血症的人群。这类患者需定期监测肝功能和肝脏影像学检查。
五、遗传与代谢因素
遗传性血色病（HFE基因突变）患者因铁过载，肝硬化和肝癌风险增加。此外，家族性腺瘤性息肉病、多发性内分泌腺瘤病等遗传性疾病也可能伴随肝癌风险升高。有肝癌家族史的人群，即使无明显肝病，也应加强筛查。
特殊人群提示：慢性肝病患者（尤其是乙肝/丙肝携带者）、长期酗酒者、糖尿病患者及肥胖人群需定期（每6个月）进行肝功能、甲胎蛋白（AFP）和肝脏超声检查，以便早期发现肝癌。40岁以上男性、有肝癌家族史者建议增加筛查频率。
