尿崩症是因下丘脑-神经垂体病变致抗利尿激素缺乏或肾脏对其敏感性缺陷，分中枢性和肾性。中枢性病因有先天发育异常、肿瘤等，肾性有先天遗传及后天药物、电解质紊乱等因素。临床表现为多尿、烦渴多饮。诊断靠实验室、禁水-加压素试验及影像学检查。治疗分中枢性激素替代及病因治疗、肾性对症及基础病治疗。特殊人群如儿童要关注生长发育和心理，妊娠期要权衡药物对胎儿影响，老年要注意合并症和药物蓄积。
一、定义
尿崩症是由于下丘脑-神经垂体病变引起精氨酸加压素（AVP）又称抗利尿激素（ADH）不同程度的缺乏，或由于多种病变引起肾脏对AVP敏感性缺陷，导致肾小管重吸收水的功能障碍的一组临床综合征。其主要临床表现为多尿、烦渴、多饮。
二、分类及病因
（一）中枢性尿崩症
1.先天性因素：
多见于儿童，是由于遗传因素导致下丘脑-神经垂体发育异常，如WFS1基因突变等，使得AVP合成减少。
部分患儿存在家族遗传倾向，女性可能携带基因但男性发病，与性别相关的遗传方式可能与相关基因的染色体定位有关。
2.获得性因素：
肿瘤：如颅咽管瘤、松果体瘤等，肿瘤组织压迫下丘脑-神经垂体，影响AVP的合成、储存和释放。儿童时期颅咽管瘤相对常见，肿瘤的生长会逐渐破坏下丘脑-神经垂体结构。
外伤：头颅外伤，如车祸、坠落等导致下丘脑-神经垂体损伤，常见于青少年及成人，头部外伤后局部组织水肿、出血等可影响AVP的正常功能。
手术：垂体瘤手术等颅脑手术可能损伤下丘脑-神经垂体，尤其是儿童垂体瘤手术风险相对较高，术后发生中枢性尿崩症的概率需要密切关注。
感染：如结核性脑膜炎、病毒性脑炎等，感染病原体侵袭下丘脑-神经垂体，引起炎症反应，破坏相关结构，导致AVP分泌不足。
（二）肾性尿崩症
1.先天性肾性尿崩症：
是一种X连锁隐性遗传病，基因位于X染色体长臂，主要是AVP受体2（AVPR2）基因突变，导致肾小管上皮细胞上的AVP受体缺陷，对AVP不敏感；少数为水通道蛋白2（AQP2）基因突变，影响水通道蛋白的功能，使肾小管重吸收水障碍。这种情况多见于男性儿童，因为男性只有一条X染色体，只要携带致病基因就会发病，而女性为携带者，发病概率相对较低。
2.获得性肾性尿崩症：
药物因素：长期使用某些药物，如庆大霉素、过期四环素等，这些药物可损害肾小管功能，影响肾脏对AVP的反应性。尤其在儿童用药时，需要严格掌握药物适应证和剂量，避免长期使用肾毒性药物。
电解质紊乱：如高钙血症、低钾血症等，可影响肾小管的重吸收功能。儿童时期如果存在维生素D缺乏性佝偻病导致的低钙血症，或者长期腹泻引起低钾血症，都可能引发获得性肾性尿崩症。
肾脏疾病：如慢性肾盂肾炎、肾小管间质疾病等，肾脏本身的病变破坏了肾小管结构和功能，使得肾脏对AVP的敏感性降低。
三、临床表现
（一）多尿
中枢性尿崩症患儿每天尿量可多达4-10L以上，尿色清淡如清水。儿童由于不能表达口渴或表达不清，可能会出现烦躁不安、夜间遗尿等表现。婴幼儿可能表现为喂养困难、体重不增等，因为大量排尿导致体内水分丢失，影响正常的生长发育。
肾性尿崩症患儿多尿症状与中枢性尿崩症相似，但在婴儿期可能不易察觉，随着年龄增长，多尿症状逐渐明显，且患儿常伴有多饮，饮水量与尿量相当。
（二）烦渴多饮
患儿因大量排尿导致体内失水，刺激口渴中枢，出现烦渴多饮，喜欢饮用冷水。儿童可能频繁要求喝水，若不能满足其饮水需求，可能出现哭闹等表现。
四、诊断方法
（一）实验室检查
1.尿液检查：
尿量多，一般大于4L/d，尿比重低，常低于1.005，尿渗透压降低，一般低于200mOsm/L。
对于肾性尿崩症患儿，进行限水试验时，尿液浓缩功能差，尿比重和渗透压不能明显升高。
2.血液检查：
测定血浆AVP水平，中枢性尿崩症患儿血浆AVP水平降低，而肾性尿崩症患儿血浆AVP水平正常或升高。
同时检测血电解质、血糖等，排除电解质紊乱、糖尿病等其他可引起多尿的疾病。例如，糖尿病患儿血糖升高，尿糖阳性，可通过血糖和尿糖检测进行鉴别。
（二）禁水-加压素试验
1.中枢性尿崩症：
禁水试验时，患儿尿量仍多，尿比重及渗透压无明显升高；注射加压素后，尿比重及渗透压显著升高。一般禁水时间为8-12小时，每小时测体重、尿量、尿比重、尿渗透压。当患儿体重下降3%-5%或尿渗透压不再升高时，皮下注射加压素5U，注射后1小时测尿渗透压。中枢性尿崩症患儿注射加压素后尿渗透压较注射前升高50%以上。
2.肾性尿崩症：
禁水试验时，注射加压素后，尿液渗透压无明显升高，因为其病变在肾脏对AVP的反应环节，而不是AVP分泌不足。
（三）影像学检查
对于中枢性尿崩症患儿，头颅MRI检查有助于发现下丘脑-神经垂体的病变，如肿瘤、先天性发育异常等。例如，颅咽管瘤在MRI上可表现为鞍上区囊性或实性占位病变，边界清楚，周围组织有受压表现。
五、治疗原则
（一）中枢性尿崩症
1.激素替代治疗：
去氨加压素是目前治疗中枢性尿崩症的首选药物，它是人工合成的AVP类似物，作用时间长，不良反应相对较少。对于儿童患者，需要根据病情调整剂量，起始剂量一般较小，然后逐渐调整至合适剂量，以达到控制尿量、减少烦渴的目的。
2.病因治疗：
如果是肿瘤引起的中枢性尿崩症，需要根据肿瘤的性质和病情采取相应的治疗措施，如手术切除肿瘤、放疗等。对于感染引起的中枢性尿崩症，需要积极进行抗感染治疗，控制感染后部分患儿的尿崩症症状可能有所改善。
（二）肾性尿崩症
1.对症治疗：
限制钠的摄入，因为高钠饮食可加重多尿。儿童应给予低盐饮食，避免食用过咸的食物，如腌制品等。
补充充足的水分，防止脱水。保证儿童每日有足够的水分摄入，以满足身体生理需要，但要注意避免一次性大量饮水，可少量多次饮水。
治疗基础疾病，如对于药物引起的肾性尿崩症，应停用肾毒性药物；对于电解质紊乱引起的，需要纠正电解质紊乱，如低钙血症患儿补充钙剂，低钾血症患儿补充钾剂等。
六、特殊人群注意事项
（一）儿童患者
1.生长发育方面：
尿崩症儿童由于长期多尿、多饮，可能影响正常的生长发育，因为体内水分丢失和营养物质的过度排泄，会导致体重不增、身高增长缓慢等。需要密切监测儿童的身高、体重等生长指标，保证营养均衡，必要时可在医生指导下补充营养物质。
在药物治疗方面，儿童使用去氨加压素时要严格按照儿童剂量调整，因为儿童的肝肾功能尚未发育完全，药物代谢与成人不同。同时要注意观察药物的不良反应，如头痛、腹痛等，若出现不适及时就医。
2.心理方面：
儿童患者由于频繁排尿、多饮，可能会在学校等场所受到限制，产生自卑、焦虑等心理问题。家长和医护人员应给予关心和心理疏导，帮助儿童正确认识疾病，树立战胜疾病的信心。
（二）妊娠期女性尿崩症患者
1.妊娠对病情的影响：
妊娠期女性体内激素水平变化可能会影响尿崩症的病情，部分患者可能在妊娠期病情加重，需要密切监测尿量、血电解质等指标。
2.药物对胎儿的影响：
妊娠期使用去氨加压素等药物需要谨慎，因为目前关于去氨加压素在妊娠期的安全性研究有限。医生需要权衡药物治疗对母亲病情控制和对胎儿的潜在风险，选择合适的治疗方案。一般优先考虑非药物干预措施，如调整饮食、保证水分摄入等，在必要时才考虑药物治疗，并密切监测胎儿的发育情况。
（三）老年尿崩症患者
1.合并症方面：
老年尿崩症患者常合并其他基础疾病，如心血管疾病、糖尿病等。多尿可能导致血容量不足，加重心血管负担，引发低血压等问题。需要注意监测血压、心功能等指标，同时控制其他基础疾病。
在药物治疗时，要考虑到老年人肝肾功能减退，药物代谢缓慢，容易发生药物蓄积，所以使用去氨加压素等药物时要调整剂量，并密切观察药物不良反应。
