胶质母细胞瘤的发生与多种因素相关，遗传因素方面部分与特定基因突变等有关，家族性倾向及有相关遗传综合征背景者易患；环境因素包括长期电离辐射暴露、接触某些化学物质；其他潜在因素有病毒感染可能关联、年龄性别有差异、不健康生活方式可能间接增加风险。
环境因素
电离辐射：长期暴露于电离辐射环境中，如接受过头部放疗的患者，后续发生胶质母细胞瘤的风险明显升高。儿童时期接受头部电离辐射，如因医疗需要的诊断性辐射或因肿瘤等疾病接受放疗，成年后患胶质母细胞瘤的概率较未暴露人群显著增加。
化学物质接触：长期接触某些化学物质可能与胶质母细胞瘤的发生有关，比如长期接触甲醛等工业化学物质的职业人群，其患胶质母细胞瘤的风险可能高于一般人群。但具体的化学物质种类、接触剂量、接触时间与胶质母细胞瘤发生的关联程度还需进一步深入研究来明确。
其他潜在因素
病毒感染：有研究提示某些病毒感染可能与胶质母细胞瘤的发生存在一定关联，例如人乳头瘤病毒（HPV）、疱疹病毒等，但目前相关机制尚未完全明确，还需要更多的研究来证实病毒感染在胶质母细胞瘤发病中的确切作用及具体的作用途径。
年龄与性别：胶质母细胞瘤在老年人群中相对更常见，发病年龄多在中年以后，但也有儿童发病的情况。在性别方面，男性患胶质母细胞瘤的概率略高于女性，但这一差异的具体机制还不十分清楚，可能与激素水平、遗传易感性等多种因素综合相关。
生活方式：长期不健康的生活方式，如长期熬夜、缺乏运动、过度吸烟饮酒等，可能会影响机体的免疫系统、细胞代谢等，从而间接增加患胶质母细胞瘤的风险。但生活方式因素更多是作为一种协同因素，与其他内在和外在因素共同作用影响疾病的发生。
