软组织肿瘤的发生与多种因素相关，包括部分软组织肿瘤具有遗传易感性，细胞内原癌基因激活、抑癌基因失活等基因突变及染色体易位等染色体异常可致其形成，长期接触电离辐射是危险因素且不同年龄段风险不同，慢性炎症刺激可增加风险且不同年龄人群反应有特点，长期接触某些化学物质也与之相关且不同人群接触几率和机制有差异。
基因突变与染色体异常
基因突变：细胞内原癌基因的激活和抑癌基因的失活等基因突变事件可导致软组织细胞异常增殖形成肿瘤。例如在一些脂肪肉瘤中发现特定的基因突变，这些突变干扰了正常细胞的生长调控机制，促使细胞无序增殖形成肿瘤组织。
染色体异常：染色体的易位等异常情况也与软组织肿瘤的发生相关。如尤因肉瘤常伴有染色体易位，产生融合基因，该融合基因编码的蛋白会影响细胞的正常功能，导致细胞异常增殖形成尤因肉瘤。
电离辐射
长期接触电离辐射是软组织肿瘤的危险因素之一。例如接受过放疗的患者，在放疗区域可能会发生软组织肿瘤。电离辐射可损伤细胞的DNA，引起基因突变和染色体畸变，进而导致软组织细胞的恶性转化。不同年龄段的人群暴露于电离辐射下发生软组织肿瘤的风险不同，儿童对电离辐射更为敏感，同等剂量的辐射下儿童发生软组织肿瘤的几率可能高于成人。
慢性炎症刺激
慢性炎症长期刺激软组织组织可增加肿瘤发生风险。例如慢性骨髓炎患者局部长期存在炎症，炎症刺激可能导致周围软组织细胞发生恶变形成肿瘤。一些自身免疫性疾病导致的慢性软组织炎症，也可能在一定程度上促进软组织肿瘤的发生，不同性别在慢性炎症相关软组织肿瘤发生上无明显特异性差异，但不同年龄阶段人群因自身免疫状态等不同，对慢性炎症刺激的反应不同，儿童免疫系统发育不完善，慢性炎症对其软组织肿瘤发生的影响可能有其特点。
化学物质接触
长期接触某些化学物质与软组织肿瘤发生相关。例如接触氯乙烯的工人患血管肉瘤的风险明显增加。一些工业化学物质、染发剂中的某些成分等都可能是潜在的致软组织肿瘤的化学因素，不同生活方式的人群接触这些化学物质的几率不同，长期从事相关化工行业工作的人群接触风险较高，年龄较小的人群由于身体代谢等功能与成人不同，接触化学物质后发生软组织肿瘤的机制可能有差异。
