十二指肠溃疡的发病与多种因素相关，包括约90%-100%的十二指肠溃疡患者存在幽门螺杆菌（Hp）感染，Hp通过分解尿素、引起炎症反应损伤黏膜致溃疡；胃酸分泌过多，如迷走神经功能亢进等致胃酸过量侵蚀黏膜形成溃疡；长期服用非甾体类抗炎药（NSAIDs），因抑制环氧合酶减少前列腺素合成削弱黏膜防御且直接损伤黏膜引发溃疡；遗传因素也起一定作用；还有长期吸烟、饮酒及肝硬化、慢性肾功能不全等慢性疾病也会增加发病风险。
胃酸分泌过多
胃酸分泌过多是十二指肠溃疡发病的重要因素。壁细胞数量增加、壁细胞对刺激物的敏感性增强等原因可导致胃酸分泌过量。比如，在迷走神经功能亢进时，迷走神经释放乙酰胆碱增多，刺激壁细胞分泌胃酸增加。无论是儿童、成年人还是老年人，胃酸分泌过多都可能引发十二指肠溃疡。在生活方式方面，长期精神紧张、压力过大等可通过神经内分泌调节导致胃酸分泌失调，增加患病风险。胃酸过多会直接侵蚀十二指肠黏膜，当黏膜的防御修复机制不能抗衡胃酸和胃蛋白酶的侵蚀时，就会形成溃疡。
非甾体类抗炎药（NSAIDs）的使用
长期服用NSAIDs是引发十二指肠溃疡的另一重要原因。NSAIDs可通过抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃十二指肠黏膜有保护作用，其减少会削弱黏膜的防御功能。同时，NSAIDs还可直接损伤黏膜上皮。不同年龄人群对NSAIDs的敏感性不同，老年人由于胃肠道功能减退等原因，使用NSAIDs后发生十二指肠溃疡的风险相对更高。在服用NSAIDs期间，若出现上腹部不适等症状，需警惕十二指肠溃疡的发生，必要时需调整用药。
遗传因素
遗传因素在十二指肠溃疡的发病中也起到一定作用。某些遗传易感性会使得个体更容易发生十二指肠溃疡。例如，部分家族中十二指肠溃疡的发病率相对较高，可能与遗传物质的差异有关。不同性别在遗传易感性上可能没有明显的本质差异，但遗传因素与其他环境因素相互作用共同影响发病风险。有十二指肠溃疡家族史的人群，需要更加关注自身的生活方式等，以降低发病风险。
其他因素
生活方式方面，长期吸烟、饮酒等也与十二指肠溃疡的发生相关。吸烟可引起胃酸分泌增加，抑制胰腺分泌碳酸氢盐，降低幽门括约肌张力，影响胃十二指肠的协调运动等；饮酒可直接损伤胃黏膜，刺激胃酸分泌。儿童如果生活在有吸烟饮酒的家庭环境中，虽自身接触较少，但长期处于这样的环境可能间接增加患病风险。另外，一些慢性疾病如肝硬化、慢性肾功能不全等也可能增加十二指肠溃疡的发病风险，这些疾病会通过影响机体的整体状态，如血液循环、内分泌等，干扰胃十二指肠黏膜的正常功能。
